如果同时接种疫苗，Covid 再感染率会降低 2.3 倍

Alyson M. Cavanaugh, DPT, PhD 1 ,2; Kevin B. Spicer, MD, PhD 2 ,3; Douglas Thoroughman, PhD 2 ,4;康纳·格里克，MS 2； Kathleen Winter, PhD 2 ,5（查看作者隶属关系）查看建议引文 人类冠状病毒再感染，包括 SARS-CoV-2，即导致 COVID-19 的病毒，已被记录在案。目前，关于接种疫苗可防止再感染 SARS-CoV-2 的证据有限。在 2020 年感染 SARS-CoV-2 的肯塔基州居民中，将 2021 年 5 月至 6 月期间再次感染者的疫苗接种情况与未再次感染的居民进行了比较。在这项病例对照研究中，与完全接种疫苗相比，未接种疫苗的再感染几率是接种疫苗的 2.34 倍。为了降低他们未来感染的可能性，所有符合条件的人都应该接种 COVID-19 疫苗，即使是那些以前感染过 SARS-CoV-2 的人。尽管实验室证据表明，与自然感染相比，COVID-19 疫苗接种后的抗体反应可以更好地中和某些循环变异体 (1, 2)，但很少有真实世界的流行病学研究支持先前感染者接种疫苗的益处。本报告详细介绍了 2021 年 5 月至 6 月期间肯塔基州在 2020 年之前感染过 SARS-CoV-2 的人中，疫苗接种与 SARS-CoV-2 再感染之间的关联的病例对照评估结果。未接种疫苗的肯塔基州居民已经与完全接种疫苗的人相比，再次感染的几率是其 2.34 倍（优势比 [OR] = 2.34；95% 置信区间 [CI] = 1.58–3.47）。这些发现表明，在先前感染过 SARS-CoV-2 的人中，完全接种疫苗可提供额外的保护以防止再次感染。为降低感染风险，所有符合条件的人都应接种疫苗，即使他们之前曾感染过 SARS-CoV-2。* 经核酸扩增检测阳性证实感染 SARS-CoV-2 的 18 岁以上肯塔基州居民2020 年 3 月至 12 月期间在肯塔基州国家电子疾病监测系统 (NEDSS) 中报告的 (NAAT) 或抗原检测结果 † 符合纳入条件。所有肯塔基州 COVID-19 病例的 NEDSS 数据都导入到 REDCap 数据库中，该数据库包含实验室检测结果和病例调查数据，包括向公共卫生当局报告的已故患者的死亡日期 (3)。查询 REDCap 数据库以识别先前感染者，不包括导致 2021 年 5 月 1 日之前死亡的 COVID-19 病例。病例患者被定义为 2020 年实验室确诊的 SARS-CoV-2 感染的肯塔基州居民以及随后的2021 年 5 月 1 日至 6 月 30 日期间 NAAT 或抗原检测结果呈阳性。出于疫苗供应和资格要求的考虑，选择了 5 月和 6 月；这一时期更有可能反映居民选择接种疫苗，而不是接种疫苗的资格。 § 对照组参与者是 2020 年实验室确诊的 SARS-CoV-2 感染的肯塔基州居民，他们在 2021 年 6 月 30 日之前未再次感染。病例患者和对照组根据性别、年龄（3 年内）按 1:2 的比例匹配)，以及最初阳性 SARS-CoV-2 检测的日期（1 周内）。最初阳性检测结果的日期是指样本采集日期（如果有）。如果缺少标本采集日期，则使用 NEDSS 中的报告日期。当多个可能的对照可用于匹配每个病例时，进行随机匹配以选择对照 (4)。

使用来自肯塔基州免疫登记处 (KYIR) 的数据确定疫苗接种状态。病例患者和对照使用名字、姓氏和出生日期与 KYIR 数据库进行匹配。如果在再感染日期前≥14 天接受了单剂 Janssen（强生）或第二剂 mRNA 疫苗（Pfizer-BioNTech 或 Moderna），则认为病例患者已完全接种疫苗。对于对照，应用相同的定义，使用匹配的病例患者的再感染日期。部分疫苗接种的定义是接种了≥1 剂疫苗，但疫苗接种系列未完成或在病例患者再次感染日期前<14 天接种了最后一剂疫苗。使用条件逻辑回归，OR 和 CI 用于比较病例患者和对照之间未接种疫苗和部分接种疫苗与完全接种疫苗。 SAS（9.4 版；SAS Institute）用于匹配和统计分析。此活动由 CDC 审查，并按照适用的联邦法律和 CDC 政策进行。 ¶ 总体而言，246 名病例患者符合资格要求，并且与 492 名对照者按年龄、性别和初次感染日期成功匹配。在纳入分析的人群中，60.6% 为女性，2020 年 10 月至 12 月期间有 204 名（82.9%）病例最初感染（表 1）。在病例患者中，20.3% 的人完全接种了疫苗，而对照组为 34.3%（表 2）。与完全接种疫苗的肯塔基居民相比，未接种疫苗的先前感染者再次感染的几率是其 2.34 倍（OR = 2.34；95% CI = 1.58–3.47）；部分疫苗接种与再感染无显着相关性（OR = 1.56；95% CI = 0.81–3.01）。本研究发现，在 2020 年之前感染过 SARS-CoV-2 的肯塔基州居民中，未接种 COVID-19 疫苗的人在 2021 年 5 月和 2021 年 6 月期间再次感染的可能性明显更高。这一发现支持 CDC 的建议，即所有符合条件的人无论以前的 SARS-CoV-2 感染状况如何，都可以接种 COVID-19 疫苗。 SARS-CoV-2 的再感染已被记录在案，但对自然感染衍生免疫的科学理解仍在出现 (5)。自然感染导致的免疫持续时间，虽然尚不清楚，但怀疑在大多数人中持续 90 天以上。** 新变异的出现可能会影响感染获得性免疫的持续时间，实验室研究表明血清来自先前感染者的病毒可能对几种关注的变体提供微弱或不一致的反应 (2, 6)。例如，最近的一项实验室研究发现，与最初的武汉 - 湖相比，在先前感染者接种疫苗之前收集的血清对 B.1.351（Beta）变体的中和反应相对较弱，在某些情况下没有中和反应。 1 株 (1)。接种疫苗后来自同一个人的血清显示对 Beta 变体的中和反应增强，这表明接种疫苗甚至可以增强对感染者以前未接触过的变体的免疫反应。尽管此类实验室证据继续表明接种疫苗可以更好地中和 SARS-CoV-2 变体，但迄今为止现实世界中的有限证据证实了接种疫苗可以为先前感染者提供更好保护的发现。这项研究的结果表明，在先前感染过的人中，完全接种疫苗与再次感染的可能性降低有关，相反，未接种疫苗与再次感染的可能性较高有关。鉴于分析中包括部分接种疫苗的人数较少（6.9% 的病例患者和 7.9% 的对照组），这限制了统计效力，因此应谨慎解释与部分疫苗接种和完全接种疫苗之间没有显着关联。与未接种疫苗组相比，部分接种疫苗组再次感染的几率较低，这表明存在保护作用，并且与先前研究的结果一致，表明在先前感染过的人中首次接种 mRNA 疫苗后滴度更高 (7, 8)。本报告中的调查结果至少受到五个限制。首先，再感染没有通过全基因组测序得到证实，这对于明确证明再感染是由相对于第一次感染的不同病毒引起的。尽管在某些情况下，重复阳性检测可能表明病毒排毒时间延长或未能清除初始病毒感染 (9)，但考虑到本研究参与者的初始和后续阳性分子检测之间的时间间隔，再感染是最可能的解释。其次，接种过疫苗的人可能不太可能接受检测。因此，再感染和缺乏疫苗接种之间的关联可能被高估了。第三，在联邦或州外站点施用的疫苗剂量通常不会输入到 KYIR 中，因此在这些分析中可能会缺少某些人的疫苗接种数据。此外，KYIR 和 NEDSS 之间的姓名和出生日期不一致可能会限制匹配两个数据库的能力。由于病例调查包括有关疫苗接种的问题，并且 KYIR 可能会在病例调查过程中更新，因此疫苗接种数据可能更有可能缺失以进行控制。因此，OR 可能更适合接种疫苗。第四，虽然病例患者和对照是根据年龄、性别和初次感染日期匹配的，但可能存在其他未知的混杂因素。最后，这是一项回顾性研究设计，使用来自单个州的 2 个月期间的数据；因此，这些发现不能用于推断因果关系。需要进行更多人群的前瞻性研究来支持这些发现。这些发现表明，在先前感染过 SARS-CoV-2 的人中，完全接种疫苗可提供额外的保护以防止再次感染。在先前受感染的肯塔基州居民中，未接种疫苗的人再次感染的可能性是接种完全疫苗的人的两倍多。所有符合条件的人都应接种疫苗，包括以前感染过 SARS-CoV-2 的人，以降低他们未来感染的风险。

肯塔基州当地卫生部门、疾病调查员和地区流行病学家；肯塔基州公共卫生免疫和数据团队成员；苏珊娜·比弗斯，疾病预防控制中心。 1 疾病预防控制中心流行病情报局； 2肯塔基州公共卫生部； 3 疾病预防控制中心国家新发和人畜共患传染病中心医疗质量促进司； 4疾病预防控制中心准备和响应中心的州和地方准备司； 5 肯塔基大学公共卫生学院，肯塔基州列克星敦。所有作者均已填写并提交了国际医学期刊编辑委员会表格，以披露潜在的利益冲突。没有披露潜在的利益冲突。 § 选择 5 月和 6 月有两个主要原因。首先，当疫苗接种供应不足时，一些以前感染过的人将疫苗接种推迟 90 天，以便让从未感染过的人优先获得可用的疫苗；然而，到 2021 年 5 月，推迟 90 天不再是 2020 年感染者保持未接种疫苗的理由。其次，虽然疫苗接种资格最初根据年龄、合并症和职业受到限制，但到 2021 年 4 月 5 日，所有年龄≥16 岁的肯塔基州居民都有资格接种疫苗 (https://chfs.ky.gov/agencies/dph/covid19 /Cv19VaccineFAskedQ.pdf pdf 图标外部图标）。因此，2021 年 5 月或 6 月的疫苗接种状况可能更准确地反映了选择而不是接种疫苗的资格。 ¶ 45 CFR 第 46.102(l)(2) 部分，21 CFR 第 56 部分； 42 南加州大学教派。 241(d)； 5 南加州大学教派。 552a; 44 南加州大学教派。 3501 等Stamatatos L、Czartoski J、Wan YH 等。 mRNA 疫苗接种增强了由 SARS-CoV-2 感染引起的交叉变异中和抗体。 Science 2021。Epub 2021 年 3 月 27 日。https://doi.org/10.1126/science.abg9175 external icon PMID:33766944 external icon Deng X、Garcia-Knight MA、Khalid MM 等。刺突 L452R SARS-CoV-2 变体的传播、传染性和中和。 medRxiv [预印本于 2021 年 3 月 9 日在线发布]。 https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.03.07.21252647v1 外部图标

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