几个月前，我发表了一篇关于 3aHSD 的帖子。尽管该帖子迅速走红，并且围绕科学证据和理论背后提出的机制产生了一个全新的社区，但当时没有证据表明它在人类脱发/生长中起作用。好吧，最近发表了一项新研究，并显示出非常好的结果。在 18 周内适度再生 6%，使用低浓度来测试这个概念。许多人会指出该研究没有对照组，但该研究的重点是测试功效、毒性或副作用（没有）！他们表明潜在的头发再生能力是剂量依赖性的，并且他们在研究中使用了非常小的剂量。但这很重要，因为只有在 2021 年，这是第一次进行测试，而且与某些人声称如果这是一种潜在的治疗方法之前会进行测试不同的是，事实并非如此，这是第一个人类几年来人们试图将其公之于众的试验。我们体内存在的一种 DHT 降解酶可以被上调以去除 DHT 而不是阻断将睾酮转化为 DHT 的酶似乎是合乎逻辑的，现在我们有证据表明这是一种真正的可能性并且可以应用也作为局部和局部！让我们不要忘记 3aHSD 如何通过增加非那雄胺抑制的神经类固醇的产生来帮助甚至治疗一些非那雄胺副作用...... /leburgerkingretard 引起人们注意）：https://www.researchgate.net/publication/352927619_Sulforaphane_L-Menthol_and_Dexpanthenol_as_a_Novel_Active_Cosmetic_Ingredient_Composition_for_Relieving_Hair_Loss_ 之前没有引用过这些理论的原因是那些没有引用过的理论：完全理解，并提出了几种理论。在男性中，MPB 似乎是由于头皮中过量的 DHT，它限制了毛囊的血液供应，从而降低了氧气和营养物质并缩小了毛囊。在女性中，根本没有完全解释 FPHL。 DHT 有时被称为 AGA 的主要原因是因为非那雄胺在某种程度上起作用，阻止脱发但很少促进任何头发再生。
事实上，AGA 是一种遗传病，但不明白为什么它会发展出如此已知的模式，为什么它开始于 DHT 实际上开始降低的年龄，最重要的是它为什么会发生。多年来还提出了其他理论，如头皮紧张、慢性炎症、血流量减少、毛囊对 DHT 的敏感性增加等。 目前 FDA 批准的脱发治疗只有两种：非那雄胺和米诺地尔，它们已经在30 多年的市场。没有一种对治疗 AGA 有效，事实上，非那雄胺具有阻止脱发的能力，但很少有头发再生。米诺地尔的作用时间很短，但对于大多数男性来说，它在美容方面根本没有显着改善。非那雄胺是一种 5α-还原酶抑制剂，因此是一种抗雄激素，以 Proscar 和 Propecia 等品牌出售，是一种用于治疗男性脱发和良性前列腺增生的药物。它还可用于治疗女性过度生长的毛发，并作为跨性别女性激素治疗的一部分。除 DHT 外，非那雄胺还可抑制多种抗惊厥神经类固醇的产生，包括别孕酮、雄甾烷二醇和 THDOC 非那雄胺已被发现可有效治疗女性多毛症（面部和/或体毛过度生长）。在一项针对 89 名因持续性肾上腺素分泌亢进综合征而患有雄激素过多症的女性的研究中，非那雄胺在治疗 2 年后使面部多毛症减少了 93%，身体多毛症减少了 73%。其他使用非那雄胺治疗多毛症的研究也发现它明显有效。最后一部分与最近的一项研究相关联也很重要，在该研究中，患有多毛症的女性也耗尽了 3aHSD (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18252781/)，仅此一项就可能导致一种新的治疗方法对于 AGA。米诺地尔促进头发生长的机制尚不完全清楚。米诺地尔是一种腺苷 5'-三磷酸敏感性钾通道开放剂，可引起细胞膜的超极化。理论上，通过扩张血管和打开钾通道，它可以让更多的氧气、血液和营养物质进入毛囊。此外，米诺地尔含有一氧化氮部分，可作为一氧化氮激动剂。这可能会导致处于休止期的毛囊脱落，然后在新的生长期中被较厚的毛发所取代。米诺地尔是一种前药，通过磺基转移酶 SULT1A1 的硫酸化作用转化为其活性形式，硫酸米诺地尔。
例如，虽然毛囊对 DHT 的敏感性被毛发外科医生接受，并且与 DHT 相关联，这解释了为什么使用非那雄胺减少 DHT 的量能够阻止脱发，但它仍然是所有理论中鲜为人知的。另一方面，有许多研究支持其他理论，即头皮的慢性炎症，其中许多研究表明头皮上存在显着的炎症标志物。 DHT是一种抗炎反应（https://www.endocrine-abstracts.org/ea/0063/ea0063p1123）； （https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22562653/）； ( https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0306987717310411 ) ，这可以解释我们头部的秃顶区域比头部两侧或后部（称为供体区域）的存在更高，这些区域很少有头发脱落，当这些头发移植到刀片部位时，它会生长，这是头发外科医生对可能的毛囊对 DHT 敏感的唯一论据。用于毛囊敏感性理论的另一个论点来自于医生将一个毛囊从他的秃顶移植到他的前臂 (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/87090/)，其中DHT 的存在会少得多，但毛囊仍然死亡。虽然它没有带来共识，但它是迄今为止对卵泡敏感性的唯一解释。其他研究表明秃顶区域的毛囊中雄激素受体增加（https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4174066/），但这项研究实际上提出的问题多于答案，并且未能解释是否那些受体在这个男人还是个孩子的时候就存在了，如果它是由基因编码的，并且表观遗传学实际上在以后的生活中激活了这些基因，或者如果 DHT 的增加导致正反馈导致受体增加，这更有可能，考虑到在许多其他疾病中的类似效果。这也是著名的 DHT 悖论，其中 DHT 是一种更有效的睾酮和雄激素形式，预计会将毛囊从毫毛转化为末端，而不是相反，而 DHT 浓度升高实际上会使胡须和胸毛生长。男孩开始留胡须（高 DHT 水平）的时间与他们开始脱发的时间不一致。 3α-羟基类固醇脱氢酶 (3α-HSD) 是一种在人类中已知是合成内源性神经类固醇别孕酮、THDOC 和 3α-雄甾烷二醇所必需的酶。 3 α-羟基类固醇脱氢酶 (3 alpha-HSD) 使循环中的类固醇激素失活，并在目标组织中调节类固醇激素受体的占有率。 ( https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9029723/) 二氢睾酮 (DHT) 是外周靶组织中的主要活性雄激素，由 3α-羟基类固醇脱氢酶 III (3α-HSD) 代谢，代谢为5 alpha-androstan-3 alpha,17 beta-diol (3 alpha-diol)，一种活性低得多的化合物。 ( https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11158055/); ( https://academic.oup.com/jcem/article/93/4/1298/2826512)
在 2016 年的一项研究中发现的一个方面是萝卜硫素 (SFN) 增加了 DHT 降解酶的表达，例如 3α-羟基类固醇脱氢酶 (3α-HSD)，实际上，加速了血液 DHT 的降解，并随后阻止 DHT 对头发生长的抑制。 (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26923074/) 2021 年发表的另一项研究表明，萝卜硫素在体外和体外试验中促进毛发生长。 ( https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33901343/ ) 事实上，萝卜硫素实际上可能会提高米诺地尔的疗效，因为它会增加转化 min 所需的磺基转移酶 (SULT1A1)到可用形式（米诺地尔硫酸盐）。 ( https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6150368/) 作为我们理论的额外证据，用于对抗痤疮的药物 Accutane 是一种强大的 3aHSD 下调剂，并且具有副作用，即脱发！因此，低 3aHSD = 脱发。在人体试验中，原花青素 B2 (PB2) 已显示出非常好的效果，可促进脱发稳定，同时还能促进头发再生。所有多酚都会增加 ARK1C2 的表达 (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6864651/)，这一事实与研究表明，在促进 AGA 患者毛发生长方面取得了非常好的效果，加强了 3aHSD 的事实在 AGA 中扮演着非常重要的角色。 ( https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11841365/); ( https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11194183/); ( https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21226878/); ( https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5775114/ ) 在这一点上，我们不提出任何 AGA 发展的作用机制，也不会提供任何可能的原因的见解，但我们的假设应该会导致一种新的作用机制，可以对原因进行逆向工程。通过治疗症状，我们可以解决真正的原因，然后可以找到新的治疗方法或治疗方法。 ( https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16601286/ ) 另一个有趣的发现是，秃顶区的芳香化酶水平远低于供体区， ( https://www.sciencedirect.com/science/文章/pii/S0022202X15429884）。芳香酶，也称为雌激素合成酶，是一种负责雌激素生物合成的关键步骤的酶，但不知道为什么它在秃顶区域较低，但我们假设它缺乏雄烯二醇来开始通过芳香酶转化为雌二醇，由于缺乏 3aHSD，因此没有雄烯二醇，因此芳香酶也可能耗尽。
首先，DHT直接抑制组织上的雌激素活性。它要么通过充当雌激素受体的竞争性拮抗剂，要么通过在雌激素受体结合之后减少雌激素诱导的 RNA 转录来实现这一点。其次，DHT 及其代谢物已被证明可以通过抑制芳香酶的活性直接阻止雄激素产生雌激素。在乳房组织中进行的研究表明，DHT、雄酮和 5α-雄甾酮是雄烯二酮形成雌酮的有效抑制剂。 5alpha-雄甾酮被证明是最有效的，而雄酮是最不有效的。因此，我们假设 3aHSD 在秃顶中受到损害，原因目前尚不清楚，而 DHT 水平会增加，因为它没有被代谢成雄烯二醇。这最终会导致脱发。 ( https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7432488/ ) 雄烯二醇的雄激素性低于 DHT 或睾酮，然而，所有人都有睾酮，这并不意味着每个人都有 AGA，在事实上，睾酮不会导致脱发，通过与雄烯二醇和雌二醇竞争，DHT 实际上是罪魁祸首，但不是 AGA 的原因。我们的假设是，局部增加 3aHSD 的作用与非那雄胺的作用方式相同，但仅作用于头皮局部，显着降低 DHT 水平并促进头发生长。我们推测3aHSD及其代谢物在解释AGA方面起着重要作用，最终可以解释AGA的病因和病理。迄今为止，还没有任何关于秃头头皮与非秃头头皮中 3aHSD 水平的研究。鉴于 3aHSD 是我们身体自然处理和摆脱 DHT 的方式，我们相信它是新疗法的关键，可以局部应用且无副作用。
NADH 和 NADPH 对大多数酶促反应至关重要，其中包括 3α-羟基类固醇脱氢酶 (3α-HSD)。 3α-HSD 酶使用 NADH 和 NADPH 作为辅助因子，催化 5α-二氢睾酮 (DHT) 和 3α-雄甾烷二醇 (3α-Diol) 之间的反应。研究表明，这种酶对 NADPH 具有更高的亲和力。研究还表明，在 NADPH 的存在下，不仅还原反应是优选的，而且氧化反应也受到抑制，这是使用 NMN（烟酰胺单核苷酸）和萝卜硫素的人的轶事报道。尽管 NADPH 也用于 5 α 还原酶在将睾酮转化为 DHT 的反应中，但 DHT 的初始水平会确保适当的平衡，即使 T 以更高的速度转化为 DHT，它也会立即被 3aHSD 灭活，并且由于辅因子的存在不允许反向反应，我们不仅会减少头皮上的 DHT，而且会长期减少睾酮。如果局部使用，乳头状皮细胞将恢复其促进毛发生长的能力，鉴于将恢复正确的途径，这将有助于我们了解 AGA 的原因。有足够的证据表明 3aHSD 在 AGA 病理学中的作用很重要。 （ https://www.researchgate.net/publication/352927619_Sulforaphane_L-Menthol_and_Dexpanthenol_as_a_Novel_Active_Cosmetic_Ingredient_Composition_for_Relieving_Hair_Loss_Symptoms）尽管它从未被研究过，但最近它在脱发中的作用研究DHT 水平，表明它也可能在头皮中受到影响，并且考虑到它的作用与非那雄胺相同（减少 DHT 的量），并且考虑到不秃顶的人的睾丸激素水平大致相同作为非秃顶的头皮，我们认为这是由于 3aHSD 耗尽，或由于未知原因（可能是炎症）表达减少，而身体的反应是 3aHSD 减少以增加 DHT 作为炎症反应。由于只有头皮秃顶区域的 DHT 较高，而不是在供体（或安全）区域，而且巧合的是，秃顶区域与帽状腱膜所占据的区域相同，因此可以公平地假设这提出的 3aHSD 减少或消耗是由 galea 腱膜的潜在问题引起的，在这一点上是推测，但鉴于上述所有证据，我们建议应研究 3aHSD 的作用，首先要带来新的治疗方法，其次要了解AGA的原因。一项针对多毛症的研究表明，女性生殖器皮肤中较低的 3aHSD 表达如何增加 DHT 水平阈值。我们认为应该在男性人类头皮中进行类似的研究，比较秃顶和非秃顶男性的 DHT、3aHSD 及其代谢物的水平。此外，应该研究秃顶男性供体区和秃顶区的 3aHSD 之间的相关性，就 3aHSD 水平及其代谢物而言。 - 关于治疗的安全性，有些人担心长期接触萝卜硫素或类似物可能会导致甲状腺功能障碍或甲状腺自身免疫性疾病，但事实是指出这一点的研究样本量很小，在除了其他几个缺陷之外，例如太短而无法准确得出任何结论，当您意识到不同研究的结果大不相同时，这一点就会变得更加明显。所以他们也不一致。一项执行得更好的研究 (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30735751/) 能够揭穿其他研究。为此，他们“在一项随机临床试验中分析了 45 名女性参与者在基线和饮用饮料 84 天后的甲状腺功能和甲状腺自身免疫的生化指标。”然后，他们分析了“促甲状腺激素、游离甲状腺素和甲状腺球蛋白的血清水平不受治疗影响，参与者的甲状腺自身免疫状态也不受影响。”这意味着“这些结果为化学预防策略的安全性提供了证据，这些策略以 Nrf2 的激活为目标，以防止环境暴露和其他与氧化应激相关的疾病。” - 在抗衰老领域，NMN 正变得越来越流行，一些知名科学家如 David Sinclair 博士领导了该领域的研究，并且有一些同时使用 NMN 和 SFN 的人报告了头发再生的案例时间，这只是为上述理论提供了更多证据。 - 最新研究使用了一种含有低浓度 SFN 的外用产品（凝胶）。我们相信在更高的浓度下，结果会更好，现在我们必须等待新的试验进行。
- 我不鼓励任何人尝试 SFN 或 PB2 补充剂，因为大多数都是狗屎，没有任何浓度的 SFN 有任何好处。然而，种子和花椰菜芽似乎非常有效，而且便宜得他妈的。所以在有人问之前，我认为没有已知的剂量或浓度对头发再生有效，所以我认为自己尝试不应该带来任何希望，因为我们根本不知道最佳剂量。也许是 100 毫克，也许是 25 毫克，也许是 200 毫克，没人知道，我们现在所能做的就是继续研究并指出更多的证据，让科学界意识到并开始研究这一点。我希望这能很快导致一种新的治疗方法，最终我们能找到脱发的该死的原因并治愈这个狗屎！以色列的一个研究部门在 2019 年为一种直接在头皮上引入 3aHSD 和 NAD 的方法申请了专利。有什么方法可以复制或使用它吗？