Covid-19疫苗接种的安全 - 我们应该重新思考政策

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应该注意的是，在以色列田间研究中，感染的累积发生率，在七天后对照组可见，低（Kaplan-Meier估计＆lt; 0.5％;图2在Dagan等。的工作[ 6]）六周后仍然低于3％。在其他研究中，安慰剂组三至六周后的入射数字类似地低，介于0.85％和1.8％之间。 Dagan等人给出的绝对感染风险减少。 [6]翻译成第一个剂量的486（95％CI，417-589）的NNTV，或者在第一次剂量后两到三周，或者在第二剂后的117（90-161），直到后续的结束，以防止一个记录的案件（ 表格1）。 NNTV预防COV2感染来自最广泛使用的疫苗接种产物的3阶段试验[3,4,5]的试验在61（现代）和123（表2）之间，估计是Cunningham [8]的256。然而，还应注意表1中的结果“记录的感染”是指由阳性PCR试验所定义的CoV2感染，即，不考虑假阳性结果[10]，因此结果“症状性疾病”可能更好地反映疫苗效果。如果临床上的Covid-19直到随访结束用作结果，则NNTV估计为217（95％CI，154-304）。

在以色列田间研究中，在研究期间，疫苗接种组中的4460人被感染，并在疫苗接种组中转化为0.2％的感染死亡率（IFR）。在对照组中，6100被感染，32例死亡，导致0.5％的IFR，在评论中的范围内[11]。

使用表1的数据，我们计算了绝对风险差异为0.00006（用于在三到四周后防止一次死亡的ARD），这转化为16,667的NNTV。 95％的置信区间跨越9000至50,000。因此，需要疫苗的9000到50,000人，估计大约16,000人，以防止一个与Covid-19相关的死亡。

对于表2中列出的其他研究，在阳性感染是结果[7]的情况下，我们计算了NNTV，以防止二氧化符估计为0.5％;在临床阳性Covid-19是结果[4,5]的情况下，我们利用估计的情况死亡率估计，因为全球Covid-19案件的数量除以Covid-19相关死亡，这是2％（HTTPS：/ /www.worldometers.info/coronavirus/（于2021年5月29日访问））。在痰疫苗的情况下，人们必须疫苗接种22,000人以防止死亡。在现代疫苗的情况下，人们必须疫苗接种3050人以防止死亡。在Comirnaty的情况下，辉瑞疫苗，6150名疫苗接种的人会阻止一名死亡，尽管使用Cunningham [8]使用图，疫苗接种是12,300个，以防止一名死亡。

在表3中给出了荷兰语寄存器中报告的副作用数据（www.lareb.nl/coronameldenen（在5月2021日访问））中给出）。

因此，我们需要接受大约16例患者将产生每10万次疫苗接种疫苗的Covid-19疫苗的严重不良反应，大约四个人将死于每100,000个疫苗接种疫苗的后果。采用NNTV = 16,000（95％CI，9000-50,000）的重点估计，以防止一个与携带的COVID-19相关的死亡，每六（95％CI，2-11）死亡疫苗，我们可能会产生四名死亡与疫苗接种的后果或相关。简单地说：当我们通过疫苗接种预防三个死亡时，我们会产生两次死亡。

如果我们从第3阶段试验中接受更强的效果大小，风险效益比率看起来更好。使用Cunningham对NNTV = 12,300的估计，它源于非同行评审评论，我们达到了8人死亡，每10万种疫苗接种，并且在最佳情况下，预防了100,000个疫苗接种。因此，在最佳情况下，我们风险4例死亡以防止33例死亡，风险效益比为1：8。由于现实数据的预防和死亡导致死亡的风险效益与死亡率为2：3至1：8，尽管现实数据也支持高达2：1的比例，即两倍于死亡风险的两倍与Covid-19相比，疫苗接种，在95％的置信限制内。

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在以色列实地考察中，观察期为六周，并且在美国监管研究4至六周之间，一段时间通常是足以看到疫苗的临床效果，因为它也是内部的时间框架最初被感染的人会生病，也许死了。观察期更长，临床效果大小可能增加，即，NNTV可能变得较低，因此，危害的益处比率可能增加了疫苗。然而，如上所述，还有可能副作用的可能性在一些延迟和影响相反方向上的风险效益比[26]。这应该在长期的观察研究中更系统地研究。

另一点认为，最初，主要是老年人和风险的人员进入国家疫苗接种计划。希望由于接种疫苗的年龄减少，因此由于疫苗接种的后果而导致死亡率的计数将变低。

但是，我们确实认为，鉴于数据，我们不应该等待更加致命的致命，而是使用可用于研究的数据可能面临副作用的风险并追求勤奋的路线。

最后，我们注意到从其他药物报告副作用的经验，仅向不良事件数据库报告一小部分副作用[27,28]。中位数的低调可以高达95％[29]。

鉴于这一事实和大量严重的副作用已经报道，必须重新考虑当前疫苗的政治趋势，疫苗的儿童疫苗的患者，必须重新考虑患有非常低的Covid-19的儿童。

目前的评估提出了一个问题，无论是否更加谨慎地谨慎地宣传和使用Covid-19疫苗，并且只有一些愿意接受风险的疫苗，因为它们比嘲弄感染更严重的风险。也许可能有必要通过清醒的事实抑制热情吗？在我们看来，EMA和国家当局应对Covid-19疫苗的安全数据库进行安全审查，政府应根据这些数据仔细考虑其政策。理想情况下，独立科学家应该对非常严重的案件进行全面的案例审查，因此可以有基于证据的建议，谁可能从SARS-COV2疫苗接种中受益，谁患有患有副作用的危险。目前，我们的估计表明，我们必须每10万种疫苗接受四个致命和16个严重的副作用，以便每10万种疫苗接种，将风险和福利放置在同一级别的情况下挽救2-11人。

概念化，H.W;方法，H.W。写作原稿草案，H.W .;担保人，H.W。检查分析以获得正确性，并为写作做出贡献。 r.j.k .; ECDC报告的Covid-19疫苗接种卷及来自EMA和图表生产的ICSR报告的分析，W.A。所有作者都已读到并同意发布的稿件版本。

这是关于公开数据和次要分析的研究，并因此不受道德审查的影响。

获取知情同意，从参与我们分析中使用的引用研究的所有科目获得。

有关如何从EMA，SQL脚本和图形表示的ADR-DATABLE的行列表中提取信息的文档可在http://www.aukema.org/2021/04/analysis-of-icsr-reports - At-Emaeuropaeu.html（于2021年6月22日访问）。

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