维生素D作为自身免疫性疾病的可能原因

2021-04-10 07:52:54

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批判性地,已经显示出几种VDR SNP,其与多种自身免疫疾病越来越多地关联,无论是单独的还是单倍型(34-38)。对于MS,例如,最近的META分析显示,当与纯合(TT)基因型(45)相比,杂合(TT)时,揭示了与RS731236(TAQI)多态性的重要关联。 RS731236GG基因型也是100名阿拉伯女性的补充研究中低维生素D响应性的重要预测因子,以及RS7116978(CYP2R1基因)CC基因型(46)。本研究还提供了一个概述,表明,RS7116978g等位基因和rs7116978 c等位基因分别达到了高达40%或70%的高达40%或70%,这取决于种族(46)。众所周知,VDR多态性的某些单倍型可以影响其mRNA表达水平,稳定性和蛋白质翻译效率(47)。此外,Booth等人的工作。世卫组织在VDR与人单核细胞和树突细胞中对基因的基因的背景下研究了多态性,表明某些多态性通过在自动免疫疾病风险基因变体(38)处通过扰动VDR结合来促使自身免疫疾病。换句话说,VDR的SNP可以促使获得维生素D的抗性,这可能在老化期间表现出来,并且如果额外的因素积累了损害VDR信号的损害,则导致自身免疫性疾病的发展。这些因素将在下一个小节中审查。

在5.5亿岁的无骨脊椎动物中获得VDR的第一个证据,VDR是一个长期以来的监管蛋白(48)。从进化的角度来看,这种保守和精美蛋白质似乎是有可能的多种影响因素。我们使用与VDR相关的糖皮质激素的例子详细说明这一点。

糖皮质激素(皮质醇,皮质)排出一个

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