研究人员发现血液生物标志物可预测肾移植排斥反应

2021-02-26 07:35:27

匹兹堡大学医学院的研究人员发现了一种血液生物标志物,可以预测肾脏移植排斥反应的发生时间大约为八个月,这可以为医生提供干预和预防永久损害的机会。

今天发表在《科学转化医学》上的这些结果,不仅可以识别出出问题的警告信号,而且还可以为这些患者提供一种可以长期康复的药物。

匹兹堡钢人协会主席David Rothstein医学博士说:“我们无法先验地告诉患者免疫抑制作用是过多还是过少-我们要等到排斥反应或感染开始后才能知道。”皮特(Pitt)的移植和外科,医学和免疫学教授。 “我们想找到可以告诉我们该患者以后拒绝的风险的东西,以便我们可以在免疫系统恢复正常之前,疤痕形成和慢性损伤发生之前预先改变他们的免疫抑制剂。”大约三分之一的患者会在10年内失去移植肾,因此,重新移植并不容易。患者的免疫系统已经对异物敏感,因此很难找到匹配的对象。皮特(Pitt)托马斯·E·史塔兹(Thomas E.Starzl)移植研究所的Rothstein和他的同事分析了2013年至2015年间从UPMC接受肾脏移植的244例患者以及伦敦皇家自由医院接受治疗的95例肾脏移植患者的血液样本并发现了具有高度预测性的生物标志物。根据这种新的生物标记物被确定为高排斥反应的患者中,第一年内有91%的患者拒绝了器官,而低风险组中为10%。手术五年后,高风险组很可能会丢失移植的肾脏。 Rothstein及其同事发现的生物标记物是调节性B细胞(一种调节或降低免疫反应的免疫细胞)功能的代理,最近已牵涉到器官排斥,并且证明难以测量。 B细胞可以分泌IL-10和肿瘤坏死因子(TNF),并且,根据这项新的研究,正是这两种分子的比率可以最好地衡量B细胞的调节活性并预测患者是否存在排斥的高风险。罗斯斯坦说:“作为一种功能性生物标志物,我们使我们了解了这些高风险患者出了什么问题。” “ IL-10和TNF之间的平衡似乎表明您的免疫设定点-您的免疫系统是否会静止或是否会加速并试图拒绝移植?我们希望我们可以用抗TNF药物恢复这种平衡。”抗TNF药物并未广泛用于移植患者,但它们是治疗类风湿性关节炎,炎症性肠病和其他以炎症为特征的疾病的中坚力量,因此副作用是众所周知的。为了减轻这种风险,其想法是用抗TNF药物治疗患者仅几个月,这可能足以“重置”免疫系统,以防止免疫系统开始排斥。 Rothstein等人需要进行一项人类临床试验,但为证明其理论依据,Rothstein及其同事将抗TNF应用于了来自高危患者的B细胞,不仅观察到生物标志物的变化,而且还发现了指示调节性恢复的许多其他变化。 B细胞活性。

完整研究:``过渡性B细胞细胞因子预测同种异体肾移植的结局'',《科学转化医学》。