Covid /维生素D:比您想知道的还要多

2021-02-17 18:20:09

大多数健康文章都要求您根据他们的意见采取行动。我特别要你不要对我采取行动。稍后,我会告诉您我是否认为维生素D可以预防或治疗冠状病毒。但是我会给你一个免费的破坏者:我对我要说的话还不到100%的把握。因此,如果您想服用维生素D,请服用。如果确实可以预防或治愈冠状病毒,那就太好了。如果没有,那么最糟糕的情况就是您的骨骼健康会稍微好一些。我不能强调我不想成为那些说他们不能证明口罩有帮助的人,所以您一定不要使用口罩。只需忽略我说的所有内容,快速计算一下成本效益,然后服用维生素D。

许多人认为维生素D可治疗冠状病毒,其中一些有充分的证据。例如,冠状病毒的感染率似乎取决于纬度;通常,区域越北,遭受的打击越严重。北部地区的阳光较少,阳光有助于产生维生素D,因此,每当您在高纬度地区发现病情恶化时,应将维生素D列在潜在原因的最短清单上。

另外-在美国,COVID似乎会在夏季汇出,并在冬季恶化。很难将其与总体指数增长以及逐渐放松/加强锁定的打乒乓球的效果区分开来,但是今年冬天美国的涨幅是非常戏剧性的。大多数北半球国家都表现出这种模式,大多数赤道国家却没有,而可以说有些南半球国家则相反。每当您发现夏季病好转而冬季病发的疾病时,维生素D就是可能的罪魁祸首之一。

而且,黑人的COVID比白人高1.4倍,而死亡的几率则高3倍。造成黑人和白人之间健康差异的潜在社会原因很多。但是,在潜在的生物学原因中,最重要的原因之一是,黑人在温带地区的维生素D少得多-他们的深色皮肤会阻挡通常会帮助他们生产它的阳光。这是另一种模式,有时意味着可能涉及维生素D(有时向我询问精神分裂症的发生率!),尽管显然还有许多其他事情可能在进行。

另外,我们知道许多免疫细胞具有维生素D受体,维生素D似乎以某种重要方式调节免疫系统。 2017年的一项大型荟萃分析发现,维生素D适度降低了某些冠状病毒的感冒和感冒率。近亲。

因此,很多人都进行了研究,其中有些人具有启发性。例如,像Radujkovic等人的几篇论文发现,维生素D水平低的冠状病毒患者比水平较高的患者具有更差的预后(例如,更可能需要ICU护理或死亡)。诸如Annweiler等人的其他几篇论文发现,在冠状病毒感染前一年定期服用维生素D补充剂的患者病情好转。由哈维·考夫曼(Harvey Kaufman)领导的Quest Diagnostics团队研究了190,000名接受过冠状病毒和维生素D水平测试的患者,发现冠状病毒患者的维生素D水平明显低于对照组。以色列的尤金·梅宗(Eugene Merzon)领导下的另一个小组浏览了他们的数据库,并在7807名患者样本中发现了同样的情况。

在美国,获得冠状病毒的黑人比白人多。但这可能是由于维生素D或由于财富/教育差异造成的。一种简单的检查方法是看亚洲人。尽管他们的皮肤表面较浅,但维生素D的缺乏几乎和黑人一样严重。但平均而言,他们的生活水平和教育水平都比白人好。如果是黑人问题是维生素D,我们希望亚洲人比白人做得更糟。如果是财富和教育,我们希望他们做得更好。实际上,这是一种混合。他们患冠状病毒的频率仅为白人的一半左右,但一旦感染,情况就会恶化。这表明也许黑人是由于财富/教育差异而更多地感染该病毒,但是一旦他们感染了它,可能是由于维生素D引起的,情况就更糟了?因此,维生素D可能与严重程度有关,但与总体感染风险无关吗?我们将回到这一点。

如果黑人由于社会经济原因而更经常感染冠状病毒,并且维生素D含量较低,那么任何怀疑冠状病毒感染率而又不因种族而调整的人都是可疑的。梅尔宗(Merzon)和以色列人没有控制种族(而且以色列种族差异很大)。考夫曼和Quest小组说他们为比赛进行了调整,但如果您查看他们的论文,他们将无法访问任何参与者的比赛数据,因此他们查看了他们所在的邮政编码,并将其编码为大多数-黑色或多数白色或其他,并为此进行了调整。我的住所绝大多数是黑色邮政编码,所以现在我显然是黑色的。我所经历的有色人种经历比任何科学研究都值得信赖,这告诉我,这是一个足以使整篇论文无效的漏洞。当白人中的大多数黑人邮政编码比真正的黑人有足够的金钱/教育方式可以更有效地避免冠状病毒,并且由于肤色较浅而拥有更高的维生素D时,纸张的方法学就将其误认为是维生素D预防冠状病毒。

另外两个小组分别是Hastie和Raisi-Estabragh,他们独立分析了来自英国生物银行350,000名参与者的数据。他们实际上知道所有参与者的种族,而不是猜测(无论如何,Biobank还是95%是白人),而且他们俩都没有发现维生素D状况对获得COVID的风险有任何影响。这让我认为确实找到它的人只是没有为比赛以及其他事情进行有效调整。

(梅尔宗(Merzon)和考夫曼(Kaufman)的同僚指出,当他们获得冠状病毒数据时,Biobank维生素D数据已有十年历史,因此可能已经过时了。但是维生素D的水平通常会长期保持稳定,并且其样本数量超过足够大,以至于不致使研究陷入困境)。

对所有发现因冠状病毒住院而降低维生素D会导致更差结果的人呢?许多疾病耗尽了维生素D,包括冠状病毒本身。如此低的维生素D水平可能意味着您患有更多的合并症,可能意味着您生病和体弱,因此您要留在室内并避免阳光直射,可能意味着您已经黑了,并且有其他任何可能的危险因素黑人患有(包括更多的高血压)-或仅表示您患有冠状病毒的情况较差。所有这些都会使您的结果恶化。在住院之前一年服用一贯维生素D补充剂的人做得更好,因为一年一贯可以做任何事情的人会做得更好-这是对那些非常关心自己的健康并且与自己的人际关系良好的人的选择医生。

带走这些混杂因素,这是另一个故事。同一项研究(Annweiler等人)发现每天补充维生素有助于发现入院后立即补充大量维生素D似乎没有帮助。那是因为与仅选择有责任心的人相比,这更多的是随机试验类型的事情。事实上,该团队发现,尽管持续服用维生素D似乎可以降低冠状病毒的风险,但这与您所拥有的维生素D无关,这似乎更像是混杂物,而不是真正的效果。

是否有真正的随机对照试验?是的-其中三个。来自西班牙的一位(n = 76)尝试随机化住院患者获取或不获取维生素D的机会;与对照组相比,实验组的患者表现更好(去ICU的几率低25倍!)。来自印度的另一名(n = 40)对患有轻度症状的无症状人群进行了测试;每个人都保持轻度,但是接受维生素D治疗的患者迅速清除感染的可能性是后者的三倍。最后一个来自巴西(n = 240)的大型多中心RCT测试了维生素D是否影响住院患者的预后。它没有发现任何影响,甚至没有趋势的暗示。

我可以接受或离开印度审判;在轻度情况下,没有人非常担心血清转化。西班牙人和巴西人形成鲜明对比。在西班牙,接受维生素D治疗的患者的病情好25倍;在巴西,根本没有任何好处。

我支持巴西。它更大,更专业,并且统计上的细微瑕疵更少,这本不应该那么重要,但会让我感到紧张。另外,过去我学会了与消极的RCT相对,而不是在两者发生冲突时令人吃惊的大量积极的RCT。早期有一些惊人的羟基氯喹阳性RCT,后来出现的更大,更专业的RCT无效。

(是的,我读过这样的论点,即较大的研究开始得太晚了,HCQ在早期预防中效果更好。但是,许多显示出令人惊讶的结果的小型早期研究也开始得很晚。有时小的早期研究就很烂。 )

我们应该在多大程度上设法提出巧妙的方法来调和这两项研究?例如,西班牙的一项研究使用了一种称为降钙糖醇的维生素D;巴西人使用了一种略有不同的版本,称为胆钙化醇。 Calcifediol的活性比chocalccalciferol更快,足以使我捍卫西班牙的研究,我可能会争辩说chocalccalciferol需要花费几周的时间,因此将其交给已经死亡或康复的人是没有意义的。我真的不想假装对维生素D的生物化学有所了解,所以我将假设任何医生进行这些研究都不会完全捆绑它们,并使用可以在所涉及的时间段内可能没有工作。如果一个确实了解维生素D生化的人能够证实这一点,那会让我感到更舒服,但是我不会把整个论据都放在上面。

最后一项值得研究的研究:蒙特利尔的Butler-Laporte等人。他们使用孟德尔随机化技术,这是一种高科技方法,试图通过直接观察基因来从观测数据中获得实验质量的证据。这个想法是:您不能仅仅测量维生素D含量低的人是否会获得更多的COVID,因为这可能与诸如患病的人是否更可能呆在室内并减少日光照射或其他数千种疾病混淆起来。像这样的东西。因此,您可以衡量是否具有低维生素D基因的人更多地获得COVID。我们假设具有低维生素D基因的人实际上体内维生素D含量较低。我们知道他们的低维生素D是遗传的。因此,如果这些人获得更多的COVID,我们可以确定他们的COVID是由维生素D引起的。

但是他们没有。具有低维生素D基因的人与其他人一样获得COVID。他们的COVID变得与其他所有人一样严重。作者试图将他们的研究限于白人,因此不应将其与种族相关的基因混淆。这是一项很难解决的研究。如果我真的想解决这个问题,我可以说维生素D在正常范围内变化并不重要,但是由于某种原因,在医院进行大剂量推注确实很重要。但这抛出了很多看似令人信服的论点,例如纬度证据。

因此,我的印象是,最优质的观察性研究(英国Biobank研究对种族进行了正确调整),最优质的RCT(巴西研究)以及其他真正纯净的高科技方法都融合了维生素D的功效冠状病毒的发病率或严重程度。

最令我烦恼的是,季节性变化,纬度数据以及亚洲人住院和死亡的风险增加。我对此没有很好的解释。一种可能性是阳光确实有助于预防冠状病毒,而维生素D并不是这种介导的东西。我怀疑与阳光有关的任何物质都是维生素D。许多流行病学家的假设不会很好地维持-对于癌症尤其如此,因为癌症对日光的影响很大,但是研究后的研究表明维生素D根本无济于事。尽管我正在那里进行一项真正的可悲的研究,但对于精神分裂症也可能是正确的,毕竟它很可能是维生素D。有些人正在做一些工作,以清除与阳光无关的维生素D无关的途径。我认为一氧化氮上升了几次。

这将解释失败的RCT和孟德尔随机化。但是,如果这是真的,我们希望在观测数据中能看到更多的相关性-一氧化氮(或其他任何一种)含量更高的人将是阳光照射最多的人,而维生素D最多的人。我不认为这真的可以节省任何东西。

还有关于先验的争论-如果维生素D可以帮助其他感染,它是否也可以帮助这种感染?我不知道SACN审查了其他证据,表明维生素D仅有助于预防儿童而非成人感染,而且剂量低而不高,足以切片和切成小块,这使我对整个事情都持怀疑态度。我不知道其他感染数据是否比COVID数据有更强的基础。

我一直等到现在才提出权威的论点。英国卫生系统指南制定机构NICE表示,[证据不足]使用维生素D补充剂预防或治疗COVID‑19"这是一个可怕的框架(我有时间为此写一篇文章),但很清楚地理解了这一点。为美国医生提供半规范证据汇总的私人公司UpToDate表示,没有明显的证据表明补充维生素D可以降低COVID-19的风险或严重性。 (抱歉,如果没有订阅,您将无法阅读该链接)。斯图尔特·里奇(Stuart Ritchie)确实写过关于如何从坏中分辨好科学的书,他说他不确定,但是听起来有些怀疑。这似乎很常见。

维生素D是否会显着降低获得COVID的风险?:25%的可能性是真的。生物库和孟德尔随机研究是对此的有力论证。纬度,季节和种族差异只是有利的证据。

在医院使用维生素D是否会显着提高您的机会?:25%的机会是真的。我相信巴西的大型研究比西班牙的小型研究更多,但是除了规模和对怀疑主义的普遍偏见外,我不能很好地证明这一点。

对大多数人来说,以正常剂量服用维生素D补充剂的益处是否等于或超过其成本?:75%的可能性是真的。风险非常低,如果您是现代室内工人,则可能会使您离自然距离更近而不是更远(副作用很少;最严重的可能是肾结石,所以不要服用如果您对此有任何倾向)。也许有一天,在无数次错误的线索和愚蠢的红鲱鱼之后,人们对这种物质提出的一种说法实际上会得到解决。谁知道?