免疫系统和COVID：仍然令人困惑

很明显，正如疫苗试验所表明的那样，免疫系统可以对SARS-CoV-2产生强大的反应。但是，除此之外，还有很多问号。接触该病毒的人通常不会以对其产生抗体的方式产生大量病毒，并且有许多重新感染的病例。我们不确定免疫能持续多长时间，或者它是否与抗体水平或其他因素有关-甚至没有证据表明抗体是有帮助的。

为了对解决所有问题提出一些挑战，我们将看一下最近发表的三篇论文，探讨免疫系统和COVID-19之间的相互作用。最后，一个证据提供了抗体可能具有保护性的证据，另一个表明，抑制炎症反应可能有所帮助，而第三个证据表明，免疫抑制剂根本不会影响疾病的预后。

抗体是追踪免疫反应的一种相对简单的方法，并且在整个大流行中都已使用它们。但早期研究发现，患者之间因感染而产生的抗体数量差异很大。还进行了一些临床试验，测试使用从以前感染者那里获得的抗体是否可以帮助治疗那些患有COVID-19症状的人，而FDA最终授予了这个有争议的紧急使用授权。特朗普总统还接受了大规模生产的SARS-CoV-2特异性抗体的实验治疗。

奇怪的是，我们不确定抗体实际上是否具有保护性。进一步针对受感染者进行抗体治疗的试验产生了模棱两可的结果，而接受抗体加强治疗并没有明显的益处。而且，尽管在某些研究中免疫力水平似乎与抗体水平相关，但我们不能确定两者都不与免疫功能的其他方面相关-也许抗体水平只是T细胞的反映活动，举一个例子。

阿根廷研究人员发表的一篇新论文很小，但暗示抗体可以帮助COVID-19的患者，但前提是要尽早进行治疗。研究设计是可靠的：一项随机，盲法试验，其中一些人被输注了盐溶液，而另一些人则将先前被感染者的抗体与他们的盐混合。至关重要的是，所有输血都是在COVID-19症状发作后的几天内发生的。该试验的唯一局限性是发生在阿根廷的病例数下降的时候，因此一旦他们在招募患者方面遇到困难，就将其缩短。

在所有年龄在65岁以上的160名患者中，对照组的80名患者中有25名最终出现了严重的呼吸道症状。在那些接受了含抗体血浆的人群中，只有13人经历了这些症状。剔除必须退出研究的六个人，进一步改善了人数。最后，尽管血浆中的患者人数仍然更少，但那些血浆中抗体水平最高的患者往往预后更好。

接受血浆治疗的人的严重后果也较少，例如入ICU和需要通气。但是，每个问题的数量都很少，因此这些措施均未达到统计意义。

研究人员指出，在其他一些研究中，早期接受血浆治疗的人往往表现更好，但是在感染的不同阶段接受治疗的总体人群没有效果。如果事实证明是正确的，并且这项研究足够小，以至于真的需要重复，那么它将提供第一个明确的证据证明抗体是有帮助的。这不仅对于感染者的治疗至关重要，而且对于追踪免疫力和监测接种不同水平疫苗的人群的风险也至关重要。

抗体研究的另一个教训是，仔细确定您的治疗人群（在这种情况下，这是新症状的老年人）对于确定明确的效果可能至关重要，尽管这可能会很难找到足够的患者来进行彻底的研究。该课程可能还适用于描述有关是否可以通过降低炎症性免疫应答来限制COVID-19的作用的研究稿。对COVID-19患者的遗传学研究表明，某些免疫信号分子的变异与疾病的严重程度有关。但是，对阻断称为白细胞介素-6（炎性信号）的炎症信号分子的药物的研究没有显示任何作用。研究人员怀疑这是因为他们接受了广泛的患者。

因此，为了缩小范围，他们在患者进入ICU时开始使用IL-6受体阻滞剂进行治疗。该试验招募了约800人，其中约有一半为对照组。其余接受两种不同的炎性阻断剂之一。在没有接受药物治疗的人中，死亡率约为36％。然而，对于那些接受治疗的人来说，死亡率为27％。

那可能不是很大的差异，但是如果坚持下去，就可以在人口水平上显着改变生存率。英国国家卫生服务局（National Health Service）已开始对这些药物进行重新评估，因此已经将其结果告知其医生。

所有这些似乎都将免疫系统置于COVID-19结果的中心，这一点一点也不令人惊讶。但是本周发表的另一项研究对此提出了疑问。在这里，研究人员追踪了3月份通过Johns Hopkins医疗系统传出的2,000多例COVID-19病例的结果。其中，有100多种正在服用使他们免疫受损的药物。并且在分析患者的结局时，免疫功能低下的人群与其余人群之间没有显着差异。研究人员测量了死亡率，住院时间和通风需求，但没有一个有显着差异。

重要的是要强调免疫抑制。并不意味着不能进行任何免疫反应。但是反应通常很有限。

这一切怎么办？好消息是，如果抗体结果持续存在，它们表明抗体不仅可以为我们提供针对严重感染风险高的人群的疗法，而且可以为跟踪将来可能受到保护的人群提供一种简便方法。这些结果并不会与免疫功能低下的人的结果混淆，因为抗体通常不会在初次感染时产生，除非持续一段时间（它们需要花费几周才能开始以可测量的水平出现）。

除此之外，事情变得非常复杂。免疫系统具有多个方面（基于T细胞的免疫，树突状细胞，先天性免疫等），我们真的不知道在免疫受损的个体中有多少个被完全抑制。另外，如果发炎确实在某些情况下有害，则某些形式的免疫抑制实际上可能会有所帮助。

但是，这些论文真正带回家的大局是，免疫系统及其与这种病毒的相互作用都非常复杂。如果一项研究的人员不足，无法专注于特定的患者人群，或者在感染过程中的特定时间点不能提供治疗，那么很可能会平均得出重要的影响。一个问题是，在这一点上，我们已经发表了许多较小的，关注较少的研究，导致了不完整和混乱的情况。最后，毫无疑问，患者之间的差异很大，这进一步混淆了事情。

所有这些都解释了为什么那里有这么多令人困惑和看似矛盾的出版物。它强调需要将任何单个结果都视为结论性的。随着时间的流逝，我们将更加清晰地了解SARS-CoV-2感染的过程以及免疫系统对其的反应。但是，考虑到将要花费的时间，毫无疑问，重点将放在着急让尽可能多的人尽快接种疫苗。