抗体和SARS-CoV-2感染:越多越好

2020-12-29 18:55:39

FDA颁发COVID-19疫苗的两项授权的原因是,有明确的数据表明它们限制了SARS-CoV-2病毒的感染,并确保随后发生的所有病例都是轻度的。研究还表明,疫苗触发了该病毒特异性抗体的开发。但是,奇怪的是,在一个明显的问题上,我们没有足够的数据:两者之间是否存在因果关系?换句话说,我们尚未确定抗SARS-CoV-2抗体的产生是否是提供保护的必要步骤,或者该保护能持续多长时间。

有一些小型研究提示了这些关键问题的答案,但仍然存在很大的不确定性。现在,牛津大学医院的一项大规模研究清楚地表明,高水平的抗体具有保护作用。但是,即使有12,500名参与者,该研究也无法消除不确定性。

为了获得更好的数字,牛津大学医院对其全体医护人员进行了测试,包括病毒RNA的存在以及表明该病毒过去已暴露的抗体。在进行初始测试之后,所有员工都可以选择每两周重新测试一次是否存在病毒,每两个月重新测试一次抗体。测试始于4月,当时第一波感染仍在发生,并一直持续到11月底,当时第二波感染仍在蔓延。尽管许多医院工作人员非常忙碌,以至于他们花费了超过两个星期的时间进行后续测试,但该医院却能够追踪到12,500多人。

在研究开始之初,已有1,265人被该病毒感染。他们中的许多人在英国广泛接受测试之前就已经暴露或经历过症状,因此我们只能根据抗体的存在来推断它们已被感染。

在研究过程中,有225名患者最终获得了阳性检测结果,其中有一半的阳性结果来自无症状病例。这些新病例中的大多数是在研究即将结束时提出的。这些人中有两个人总计在原始测试中具有对该病毒的抗体,表明他们已被重新感染。换句话说,在研究期间,医护人员的患病率通常为每10,000天风险1.1例。在那些抗体测试阳性的人中,每10,000天的风险为0.13例。这些重复感染均无症状。

我们将稍后再次讨论这两种情况,但让我们花一点时间来关注好消息。这里使用的抗体测试不会产生二进制“是-否”答案;相反,它们是定量的,可以测量针对特定靶标的抗体水平。或者,在这种情况下,有两个目标,因为研究人员测量了针对这两种病毒的刺突蛋白的抗体。表面,以及嵌入病毒周围膜中的蛋白质。遗传物质。

在这两种情况下,都有很强的逆关系。抗体水平越高,感染者的可能性就越小。对于两种靶蛋白的抗体都是如此。这表明抗体要么直接与降低感染风险有关,要么与抗体明显相关。由于最高风险发生在研究中的大多数人最初接触大约六个月后,因此这也提供了证据表明免疫力至少持续了这么长时间。

如果您在那里仔细注意,您可能会发现一个潜在的问题:抗体水平与感染风险相关的事实表明存在中间状态。当您没有高水平的抗体但仍能获得某种保护时,就会发生这种情况。这些数据肯定是这种情况。要进行“仅两次再感染”如图所示,作者必须选择表明曾经感染过的抗体水平的阈值。

低于该阈值,就不会认为一个人先前已被感染,但是他们可能仍然具有与SARS-CoV-2蛋白反应的抗体。这可能是由于较早的感染触发了较弱的免疫反应,也可能是由于相关病毒(如引起感冒症状的病毒)引起的感染,或者只是偶然的机会。因此,可能有更大比例的研究人群实际上感染较早。

不利的一面是,即使使用最好的可用设备,假阳性测试也几乎是不可避免的。在有12,500人参与的情况下,两种再感染的可能性都是现实的在这里看到的仅仅是假阳性抗体测试的产物。基于RNA的测试也存在类似的问题,也会产生假阳性和阴性。研究人员指出,在接下来的几天中,一个潜在的再感染病例已经看到阳性测试,随后又出现了两个阴性测试,表明第一个是假阳性。

最后,存在一个问题,即平均每10周对参与者进行一次病毒RNA筛查。在这些间隔中肯定会有时间开始和结束无症状感染,而不会靠近测试套件。

因此,如果您仔细研究细节,仍然有足够的问题让我们容易地说服自己我们真的不知道任何事情。但是通过集中在一些流浪树上会错过森林。总体而言,看来您产生的抗体越多,您对再感染免疫的可能性就越大(尽管再次,我们不能说抗体本身是否产生这种免疫力)。这种保护在初次感染后至少持续六个月。

即使有一些例外,这一发现对于批准的疫苗也预示着很好的发现,这种疫苗还可以诱导包括大量抗体的免疫反应。从长远来看,这些结果应有助于我们更清晰地了解SARS-CoV-2免疫的外观。