乔治奇妙医学的毒理学分析:文献综述

2020-12-18 15:43:21

1英国皇家德比医院德比大学医院急诊室和伯顿NHS基金会信托基金,英国德比DE22 3NE

目的分析罗尔德·达尔(Roald Dahl)的《乔治奇妙医学》(George's Marvelous Medicine)一书中描述的同名药草的治疗效果和毒性。

主要结果指标根据国家毒物信息服务的毒物数据库ToxBase中列出的成分检查了各个成分的临床和毒性影响。

结果该药含有34种成分。在ToxBase上发现的最常见的毒性作用是恶心和呕吐(16种成分,占47%)。潜在的威胁生命的影响与13种成分(38%)相关,包括中枢神经系统抑制,肾脏损伤,抽搐,心脏毒性和粘膜侵蚀。书中描述的效果最初是准确的,但后来偏离了最可能的临床结果(死亡)。

结论尽管达尔因他在乔治奇妙的药物中成分的毒理学上的最初准确性而受到赞扬,但总体效果将是致命的灾难性生理崩溃。应该鼓励儿童进行科学探索和实验,尽管在对祖母或其他任何人服用之前,必须检查任何药用成分的潜在毒性。

罗尔德·达尔(Roald Dahl)是全球最受欢迎的儿童作家之一,以59种语言出版了超过2亿本书。 1 Dahl的书《 George's Marvelous Medicine》自1981年首次出版以来,已经受到了几代年轻读者的喜爱。2在1998年版中,内容页面的背面警告“对于任何地方的医生”,但在2010年版中则警告4改为“警告读者:请勿试图在家中使乔治的奇妙药物成为自己。可能很危险。”本书的医学意义在2016年版中被重申,5均发表了这两种说法。同名的奇妙药物在医学上有用,危险还是同时兼有?前言警告的原因尚不清楚,但可能是由于儿童在祖母上进行试验而造成的无意伤害而印制了免责声明。

在英国和欧盟,无意中毒是导致儿童意外死亡的主要原因,英国每年有6 7 7的中毒儿童超过28 000,其中有8 000名儿童在欧盟范围内死亡。 6此类中毒最常见的地方是家庭,7通常是较小的孩子在探索并放入口中,尽管较大比例的无意和故意中毒发生在年龄较大的儿童中,通常包括饮酒。在2019年第一轮冠状病毒病(covid-19)大流行期间,孩子们在家上学并依靠父母或互联网流媒体服务进行教育,这种情况为孩子处于无意之中的危险增加提供了理想条件中毒。 9在英国封锁之后,遭受其他非故意伤害(例如烧伤)的人数有所增加。 10 11 12但是,尚无中毒数据。

由于可以轻松地在房屋中找到乔治奇妙的药物中的某些成分,因此这项研究的家庭教育工作者认为,将类似的混合物炮制成乔治的奇妙混合物是很有趣的,但不要使用毫不客气的接受者,例如胡思乱想的祖母。在开始我们的实验之前,我们认为最好检查一下乔治奇妙的药物中这些成分的潜在毒性。然后,我们对药物的毒理学和治疗潜力进行了量化,并将成分的已知作用与书中声称的结果进行了比较。

在2020年3月至2020年8月之间,两名研究人员及其五名年轻助手阅读了《乔治奇妙医学》,并同时记录了原始同名药材的成分和含量。阅读由三个独立的年轻读者小组进行,小组之间没有任何交流。这些成分最初是使用钢笔和铅笔的组合记录在纸上的(一位研究人员尚未获得学校的笔执照),然后在电子表格中进行整理(Microsoft Excel 2010,Microsoft,WA)。

然后,我们将成分与国家毒物信息服务的毒物数据库ToxBase中的相​​关条目进行交叉引用。 13当我们找不到精确匹配项时,我们选择了最接近的近似值(例如,书中用于治疗嘶哑马匹的紫色药丸与苯基丁a的淡紫色可咀嚼片相匹配,后者是一种非甾体抗炎药,用于治疗“勒死”,马病14)。我们对任何潜在影响的严重程度进行了分级。由于中毒显示出剂量反应,我们推测已对奶奶进行了中等剂量的治疗。

根据美国国家卫生服务健康研究局(National Health Service Health Research Authority)的研究,15我们的研究将被定义为研究(因为研究结果可推广至任何希望重制奇妙药物的儿童),但无需获得伦理学批准。我们仅提供描述性统计数据。

由于阅读小组的年龄和阅读技巧各异,我们编写了三种版本的论文(另两个版本请参见补充文件1和2)。根据Flesch-Kincaid方法,该主要版本适用于本科生的阅读年龄水平,而其他版本则适用于9-10岁(4.8级)和14-15岁(9.6级)的阅读年龄。 16

咨询了圣乍得小学家长和孩子的代表。儿童PPI成员一致认为,尝试复制该药物或从原始药物中汲取灵感来配制自己的药物是一个有吸引力的提议。几位家长PPI成员报告了发现这种混合物的经验,或者必须采取措施防止在自己的房屋中产生这种混合物。

故事的所有95页都被阅读了。确定了34种不同的成分-浴室中有10种,卧室中有4种,洗衣间有5种,厨房有6种,棚子有5种(加热后有5种,总共有6种),其余3种车库。在三组独立的读者之间未发现差异,κ统计量为1.0。

最常见的潜在症状是恶心和呕吐,被列为16种(47%)成分的共同作用,紧接着是13种(38%)成分(五种(15%))引起的中枢神经系统抑制。乙醇的影响)。十一(32%)成分与腹泻有关,六(18%)成分与心脏受累(心肌炎或心律不齐)有关。四(12%)人引起泡沫或唾液分泌过多,或两者兼而有之,四(12%)人引起胃肠道溃疡和呕血。七(21%)人引起肺损伤,四(12%)人引起癫痫发作(图1)。

五种(15%)成分是在厨房中发现的食品,尽管特别辛辣,但认为没有太大毒性。尽管这些成分可能导致高剂量呕吐,但Toxbase中仅列出了“特辣”辣椒酱。

这种多变量中毒的治疗很复杂,需要立即进行高级护理。治疗包括(但不限于)气道保护,癫痫发作和心律不齐,解毒剂,脂质输注和血液滤过的管理。

我们的发现表明,乔治的药物远非奇妙,实际上具有令人难以置信的毒性。幸运的是,英国封锁所施加的限制确保研究人员的父母可以安全地免受样本混合物的伤害。众所周知,模仿在儿童中毒中起着作用17,并且这两种情况都增加了他们在家里的时间,并且持续寻找covid-19的治疗方法可能会激发萌芽的科学家自己寻求治疗方法。乔治的奇妙医学可以作为任何未来制药工程师的起点。

摄入药物可能产生的影响的描述非常准确(允许有诗意的许可)。奶奶最初“向空中飞快地飞奔”,当她着陆时,突然大喊“我的肚子着火了!”立即产生效果的原因可能是辣椒素含量高-但是,羊皮蘸酱(有机磷酸酯),深色棕褐色鞋油(白油,重石脑油,三甲基苯)和地板上光剂(重石脑油)等成分会引起粘膜侵蚀,并且可能导致严重的胃消化不良。如果奶奶患上心肌炎,乔治可能会使用半罐水来治疗,但效果不佳,并且可能会增加因过度预紧而导致后来发生误吸以及后来发生心源性休克的风险。

随后,奶奶开始肿胀,然后刺穿并放气。由于有四种成分会导致起泡,因此预计胃肠道会出现腹胀。但是,在ToxBase中建议不要使用穿刺。

此后,“奶奶的身体突然急转弯,突然猛跳,她从椅子上跳了起来。”四种成分(绵羊油,发动机油,防冻剂和油脂)会引起抽搐或肌阵挛性抽搐,或同时引起两者,因此,达尔的研究再次是准确的。如前所述,尽管奶奶极不可能“整齐地落在地毯上的两只脚上”。

从这一点上,对药物作用的描述与现实不同。奶奶不仅不再感到不适,而且还长到了房子的大小,破了屋顶。没有记录这34种成分对生长有任何影响。 18岁

临床过程的更现实的版本更加阴暗,需要一些时间来开发。最好的情况是,及时,顽固和剧烈的呕吐会及时发生,以防止全身吸收致命剂量的有毒成分。但是,该药物的高腐蚀性本质几乎可以肯定会导致立即和严重的食道灼伤,并可能导致灾难性的食道-主动脉糜烂和终生吞咽困难。

悲观但更现实的情况是,由于过量饮酒和其他中枢神经系统抑制剂共同导致快速嗜睡和昏迷的可能性很高。呕吐和意识水平降低的结合,如果不完全阻塞气道和窒息,很可能导致吸入性肺炎。

如果奶奶幸免于这种生理伤害,则癫痫发作和呼吸抑制将增加缺氧导致死亡的风险。可能会继发心肌炎和心律不齐,以及胃肠道糜烂,上消化道出血和胃肠道穿孔。如果这些没有证明是致命的,将导致弥散性血管内凝血病和不可逆的肝肾衰竭。如果给奶奶(或任何其他不幸的人)服用乔治的奇妙药物,则提供了建议的治疗算法(图2)。

对于像乔治这样充满好奇心的孩子来说,Kranky尘土飞扬的旧棚屋和车库提供了丰富的食材供您选择,因为这些都是他父亲(一个农夫)储存最危险物质的地方。棚子里有各种各样的“浓黄色液体”,用于奶牛(伊维菌素和米尔贝霉素)和羊肉(有机磷酸盐),车库提供机油和防冻剂(乙二醇)以及挡风玻璃清洗液,通常含有甲醇,有毒酒精(偶尔还有少量的乙二醇)。

在典型家庭中发现的大多数成分都会产生相对轻微的影响(主要是胃肠道)。乔治(George)发现的最危险的家用物品是“超白”洗衣粉,“蜡井”地板上光剂和“棕色鞋油”,所有现代家庭都可以买到。液体洗衣胶囊是儿童期毒性的常见来源19。即使不食入,它们也可能很危险,因为破裂胶囊会导致强行注入眼内,严重损害角膜。

由于孩子们在锁定期间会在家里花费额外的时间,并且天生渴望进行实验和探索,因此,让父母充分了解确保孩子的安全至关重要。自1981年《乔治奇妙医学》出版以来,在儿童安全包装,清晰标签以及禁止使用最危险产品等方面,家庭安全已取得了很大进展。皇家预防事故协会提供了有关家庭中最潜在危险物品的有用的情况介绍20,以及至关重要的是,清单21供父母用作备忘录。重要的是,此清单包含警告:“切勿混用清洁产品”。一直以来,孩子们都对具有神奇特性的魔药着迷,这在孩子们的文学作品中始终如一。 22目前锁定的儿童一代可能受到哈利·波特药水的影响,也受到乔治奇妙药物的影响。魔法药水中使用的某些成分在英国花园中很容易买到(例如毛地黄,艾草,槲寄生,长者),并且父母应特别注意萌芽的药剂师。

我们的研究有局限性。首先,我们没有按书中所述结合成分,因此无法评论潜在的化学相互作用。其次,尽管在大多数情况下都记录了每种成分的使用量,但是奶奶所服用的精确剂量却没有,导致人们对该效果有一些假设。第三,我们的研究是体外推断。但是,我们确实判断体内研究不太可能通过伦理审查。第四,我们没有评估热量对药物的影响。尽管此过程通常用于催化化学反应,但很可能只会使混合物更加浓缩。第五,念诵和跳舞的效果(“突然之间,乔治发现自己在蒸锅周围跳舞,念出奇怪的话”),尽管在造雨中有显着效果,但23不太可能对药物的物理特性和生理效果产生实质性影响。最后,我们没有分析二号,三号和四号药物的含量,因为其内容没有明确说明,但与一号药同名混合剂大致相似。

当乔治试图向奶奶保证该药对她有益时,她预言道:“对我有益吗?这太痛苦了!”经验丰富的医疗保健专业人员知道认真对待此类声明。

尽管我们赞扬达尔(Dahl)对于乔治奇妙的药物中的成分的毒理学作用的最初准确性,但祖母的总体结果将是致命的灾难性生理崩溃。儿童不太可能会重造奇妙类型药物的每一步,但值得谨慎,因为乔治使用的某些家庭成分相当危险,通常会导致儿童严重发病。尽管父母可能会鼓励孩子进行科学探索和实验,但明智的做法是在使用前检查任何药用成分是否具有潜在的毒性。

在乔治的奇妙医学(一本非常受欢迎的儿童读物)中,祖母服用同名药物后经历了突然的重大成长和振奋

大多数无意中毒发生在家里,再加上孩子对实验和模仿的渴望,试图复制乔治奇妙药物的风险增加了

奶奶和其他不幸的接受者远远没有经历重大的增长和振奋,他们将有很高的死亡风险。

对于萌芽的药剂师的父母保持警惕是明智的,尤其是在锁定期间

对于本研究为收集数据以及审查和编辑适合年龄的手稿做出的宝贵贡献,我们感谢Max Davies,Beatrix Davies和Casper Davies(英国诺丁汉的West Bridgford学校)以及Harry Johnson和Edward Johnson(圣乍得小学)学校,英国利奇菲尔德)。没有他们在锁定期间的辛勤工作和弹性,这项工作将是不可能的。

贡献者:GJ和PD激励,专注,鼓励并吸引阅读小组。 GJ收到了MD,BD,CD,HJ和EJ的成分清单,搜索了相应的Toxbase条目,并起草并编辑了主要论文。 PD开发了假设并编辑了手稿。 GJ和PD充当担保人。

利益冲突:GJ已完成ICMJE统一披露表,网址为www.icmje.org/coi_disclosure.pdf,两位作者均声明:任何组织均不支持提交的工作;与过去三年中可能对提交的工作感兴趣的任何组织没有财务关系;没有其他关系或活动可能影响已提交的工作。

道德认证:不需要。没有征求原始药物制造商乔治·克兰基(George Kranky)或他的父母的同意。阻碍其发展的主要因素是其虚构性质,因此无法给出有效的同意。

GJ确认手稿是对所报告研究的诚实,准确和透明的陈述;研究的重要方面没有被忽略;已经解释了计划中研究的任何差异。

向参与者以及相关患者和公共社区的传播:除了主要手稿外,还提供了两个附加版本作为附加文件,以确保重要的研究结果更易于年轻人阅读。

http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/这是根据知识共享非商业性署名(CC BY-NC 4.0)许可分发的开放访问文章,该许可允许其他人分发,重新混合,改编,非商业性地使用该作品,并以不同的条款许可其衍生作品,只要适当引用了原始作品且其使用是非商业性的。请参阅:http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/。

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