用the咬链接破解肉类过敏的奥秘

彼得·摩尔（Peter Moore）在半夜醒来，嗓子如此紧致，呼吸困难，躯干上布满了巨大的红色镶边，不知道为什么。 2001年6月，当天晚上，Moore（当时居住在澳大利亚悉尼沿海郊区的25岁的老师）在邻居的房子里吃了排骨猪肉，然后就寝并保持身体健康。直到他惊慌失措。

摩尔的搭档克里斯汀（Christine）立即打电话给救护车。她和邻居把他捆在船上，把他穿过一小段沿海水域带到教堂点，在那里救护车可以接他。

当他们等待时，坐在路灯下的砂岩墙上，摩尔回忆起看着微小的黑蚂蚁在他脚前的地面上来回奔跑。他说：“生活中的某些时刻非常生动，路灯，蚂蚁和救护车的声音之一并没有消散。”

摩尔所在的医院的医疗团队感到困惑。他们用肾上腺素，抗组胺药和类固醇治疗了他，他康复了。几个月后，这又发生了，这次是在吃意大利面条和肉丸的晚餐之后。在那年的十一月，又一次吃了牛肉玉米片。每次他都住院。每次，没人知道他在做什么。

他在第三集之后看到的过敏症患者暗示这可能是肉中的某种添加剂，因此他开始完全避免食用肉。然后，大约六年后，他发现邻居吃肉后也经历了类似的反应。这次偶然的谈话使他与悉尼皇家北岸医院的过敏症和临床免疫学家Sheryl van Nunen接触。

范·努嫩（Van Nunen）将他诊断为患有哺乳动物的肉类过敏症，这是她于1987年首次在患者中见到的罕见病。自那时以来，她已治疗了400多例病例，并注意到其中一些共同点。她说：“在看到几个人并且故事都一样之后，我想知道他们发生了什么，所以我总是有过敏的家族史。”这些患者说，被a叮咬时，他们经历了较大的局部反应，或更极端的全身反应。

随着越来越多的患者带着类似的故事来到她的诊所，范·努南（van Nunen）推断，引起这些反应的不仅是tick虫，而且是悉尼北部海滩的一种特殊类型。

在北卡罗来纳州和田纳西州的一半世界以外，进行单克隆抗体治疗结直肠癌西妥昔单抗的临床试验的研究人员发现，对该药物的严重过敏反应的发生率空前。接受静脉药物治疗的人中，只有五分之一以上的人出现了完全过敏反应1-这在世界其他地区的西妥昔单抗临床试验中还没有发现。

除了反应频繁之外，特别奇怪的是，这些人中许多人没有过敏史或以前没有接触过这种药物。通常，对药物的过敏反应是在多次接触后累积的。北卡罗来纳大学教堂山分校的过敏学家兼免疫学家斯科特·康明斯（Scott Commins）表示：“患者对第一次输注有反应，这使您认为必须提前治疗。”

在研究了西妥昔单抗的分子结构和反应的免疫学标记后，研究人员假设与单克隆抗体连接的糖分子可能很重要。制造商提供了不含这些糖的另一种药物形式，并对其进行了测试。突然，所有以前呈阳性的抗体反应变为阴性。 “我们玩过这种直觉，然后让数据如此干净，并真正支持这种直觉-这是美好的一天，”康明斯说。

进一步的分析揭示了确切的罪魁祸首：一种称为半乳糖-α-1,3-半乳糖或α-gal的糖。许多哺乳动物产生α-gal，但人类和其他一些灵长类却不产生α-gal，因为它们已经失去了大约2800万年前的生产能力。这是器官在动物与人之间移植的主要障碍，因为人类会产生大量的天然抗α-gal抗体。西妥昔单抗是使用小鼠细胞系生产的，该细胞系是α-gal的来源。

这是一项突破，但仍不能解释为什么在美国特定地区对西妥昔单抗的超敏反应发生率如此之高。因此，研究人员进行了更深入的研究。他们使用一种针对α-gal的免疫球蛋白E（IgE）抗体类型的新开发测试，发现与美国其他地区相比，α-gal敏感性在美国东南部出奇地普遍。

然后是第二个突破。 2009年，Commins和他的同事发现，位于夏洛茨维尔的弗吉尼亚大学过敏诊所的24名患者具有针对α-gal2的IgE抗体-所有这些人在吃哺乳动物肉后3至6个小时内均表现出过敏反应。仅仅几个月后，van Nunen和她的同事发表了一篇关于哺乳动物肉类过敏与tick叮咬3之间关系的论文，这个食物过敏难题的碎片终于落到了位。在美国东南部，就像在悉尼一样，打勾是关键。

范努南说：“壁虱正在改变我们。”当a虫叮咬人时，它将α-gal引入人体免疫系统，这在某些人中导致对哺乳动物肉制品过敏。然而，确切的发生方式仍然笼罩在神秘之中。

壁虱是狡猾的寄生虫。必须这样做，因为与其他吸血节肢动物不同，它需要长时间与宿主保持联系-在某些情况下，长达十天。

布拉迪斯拉发斯洛伐克科学院的昆虫学家MáriaKazimírová说，要在如此长的时间内吸血，the需要一种操纵其宿主防御的方法，以使它们无法被识别。关键在于它们的唾液，其中包含抗凝剂以保持血液流动，麻醉剂可以使叮咬周围的皮肤变暗，而免疫抑制剂和免疫调节剂则可以阻止宿主的皮肤引发炎症反应，而炎症反应可能会提前终止tick的进食。

唾液腺-壁虱和其他吸血寄生虫唾液腺中表达的蛋白质-在物种之间以及各个壁虱之间都不同。作为避免免疫检测的机制，它甚至可以在单次喂食的过程中在一刻之间变化。 α-gal的来源仍在研究中：它可以由壁虱或其微生物组产生，也可以从宿主体内摄取。

哈蒂斯堡南部密西西比大学的媒介生物学家沙希德·卡里姆（Shahid Karim）说，并不是所有的of类动物都能产生α-gal。在澳大利亚，哺乳动物肉类过敏的主要原因是Ixodes holocyclus，也被称为麻痹tick。它遍布东海岸，尤其是在悉尼的北部海滩附近，那里是摩尔所住的地方，还有许多范尼嫩的病人都来自那里。

在美国，美洲盲mb（Amblyomma americanum）或孤独星tick是最容易被叮咬与哺乳动物肉类过敏症发展相关的物种。壁虱分布在美国东部和中部，包括北卡罗来纳州，田纳西州和纽约。

过敏症专家艾琳·麦金提（Erin McGintee）十年前才在纽约长岛的东端开始练习，当时她看到一个男人以为自己对贝类过敏。麦金提说：“他会在深夜醒来，通常会出现严重的腹部症状，例如他会腹泻或呕吐。” “他跳下床，跑到浴室，然后蜂箱爆发。在他最严重的几次发作中，他实际上失去了知觉。”

但是在其中一些事件发生之前，该名男子并未故意食用贝类。他去过牛排馆，然后去烧烤。麦金迪（McGintee）回忆起看到关于哺乳动物肉类过敏的摘要，于是她调查了一下。当她测试该男子的α-gal抗体时，结果恢复为阳性。

麦金迪说：“现在，我是这种过敏症的专家，而且我已经照顾了这么多年，他的演讲绝对是经典之作。”从那以后，她已经看到约600人患有过敏症，这与长岛东部孤星star的高发率相符。

但是这种情况并非仅由美国和澳大利亚的孤星tick和瘫痪tick引起。在欧洲，它可以由蓖麻（Ixodes ricinus）（蓖麻子tick），Rhipicephalus bursa（棕色耳tick）和透明质膜触发。在日本，它与Haemaphysalis longicornis（亚洲长角tick）有关，而在巴西，则是由Amblyomma雕塑造成的。

南非也有很多病例。但是，比勒陀利亚的过敏症专家Tshegofatso Mabelane一直在研究一大批患有哺乳动物肉类过敏症的人群，他说原因尚未确定。这些病例聚集在农村地区，这表明受影响的人本来有机会与壁虱接触。但是Mabelane的患者并不一定报告van Nunen观察到的tick叮咬反应的历史。 Mabelane推测，可能还有另一种类型的吸血节肢动物使这些人对α-gal敏感。

哺乳动物肉类过敏的临床表现也因地点而异。 Mabelane在131名对肉类4产生不良反应的南非人中进行了食物挑战试验（其中一个人有意暴露于过敏原中），给他们一顿牛肉香肠。她预计，根据世界其他地区的报道，这一反应将需要几个小时才能显现出来。但是事实并非如此。她说：“我在45分钟之内就有人在场。”此外，他们主要表现出胃肠道症状。 “我期望皮肤表现出来，我正在[用]水桶跑来跑去。”

Van Nunen在tick叮咬引起的哺乳动物肉类过敏中发现了两种其他形式的过敏反应，即食物蛋白诱发的小肠结肠炎综合征和罕见的食物碳水化合物诱发的小肠结肠炎综合征。她还正在研究一个可能的第三种表现形式，即T细胞系统性接触性皮炎，该患者在饮食中摄入哺乳动物肉后接触性皮炎得以缓解。

van Nunen说：“现在，对所有食物过敏的描述都涉及哺乳动物的肉类过敏。” “这种过敏原可以做任何其他过敏原可以做的一切。”它涵盖了各个年龄段，从儿童到老年人。麦金迪曾在一个三岁的孩子中看到过这种情况。

尽管我们缺乏α-gal，但大多数人终生愉快地食用哺乳动物的肉而不会过敏。但是，α-gal综合征的病例数正在增长：据估计，它影响了美国的5,000多人，并且是该国东南部过敏反应的主要原因。

为什么现在才出现这种过敏，为什么这种变态反应只是在最近一段时间才出现，而当虱子已经存在了很长时间时，这种变态还不清楚。一种理论是壁虱本身已经改变。卡里姆（Karim）正在研究the的微生物补体是否响应环境因素而发生了变化，并且导致tick产生了α-gal。 Van Nunen还建议，the可能会产生α-gal，作为抵抗生活在其中的微生物的防御机制。

研究人员也不知道为什么过敏症仅在被带有α-gal的tick叮咬的人中发展，甚至根本不发展。 Commins说：“这确实打破了在幼儿时期就建立了容忍度的整个范式，因此永远不会弯曲或破坏。”免疫学上的理解是，一旦确立了对食物的耐受性，就会制造IgG抗体来记录这种情况。 “因此，我们真正要谈论的是一组新的IgE抗体，这些抗体似乎以某种方式超越了您多年来生产的IgG。”

关于可能使他们易患哺乳动物肉类过敏的原因，患者本身的线索很少。一些临床医生已经观察到它是家族性的，B型血的个体比O型或A型血的个体更不易感染。研究还表明，尽管患有哺乳动物肉过敏的人的抗IgE抗体水平很高。 gal，并非所有抗体含量高的人都对哺乳动物的肉过敏。

麦金提（McGintee）认为tick叮咬后可能存在一个窗口，在该窗口中存在发展哺乳动物肉类过敏的条件，并且在该窗口期间暴露于其他刺激因素的情况决定了一个人是否会过敏。她说，当某人被产生α-gal的tick叮咬时，他们会在一两个月的时间内开始产生针对α-gal的抗体。那时，该人可能无法产生足够的抗体，无法对其所消耗的任何α-gal产生明显的反应。但是，如果在这段时间内他们要吃大量的红肉或被另一只tick咬，则对他们系统中α-gal抗体水平的累积影响可能足以引起过敏反应。

她说：“我的理论是，可能有很多人在被孤独的tick叮咬后产生一些α-gal抗体，但也许他们从未达到这个阈值。” “他们错过了窗户，他们再也没有反应。”

支持这一点的观察结果是，如果患者不再受到更多的tick叮咬，过敏似乎会随着时间而消失。范·努嫩说：“在相当多的人中，您可以在三到四年内将它们重新放回肉上，但是秘密不再是tick虫叮咬。”另一tick叮咬会再次导致抗体水平升高和过敏反应。

这就是为什么van Nunen将她的注意力集中在识别防止tick虫叮咬的方法上的原因，例如用杀虫剂处理衣服，以及以减少它们排入宿主唾液量的方式去除removing虫的技术。她说：“事实证明，壁虱的预防和管理策略行之有效。”

穆尔（Moore）于2009年离开澳大利亚前往美国，现在是北卡罗来纳州（North Carolina）的一名老师，他在夏天与一个孤独的星星tick有亲密接触。 它在他的手臂上爬行，但尚未附着，因此他能够将其甩开。 他小心翼翼地避免吃肉，他利用自己的个人经验来帮助对食物过敏的学生，他们的父母和其他老师了解潜在致命食物过敏的风险和现实。 尽管他有意识，但由于无意中接触了哺乳动物的肉制品，近年来他发生了几次过敏性发作。 摩尔说，他仍然生活在担心可能会导致他再次入院的严重反应中。 “人们说很难，不吃红肉或猪肉吗？ 我说，当您知道某事可能会杀死您时，这真的很容易避免。” 本文是《自然展望：过敏》的一部分，这是在第三方的经济支持下制作的，具有编辑独立性的补充。 关于此内容。