一些Covid幸存者的抗体是攻击身体的,而不是病毒

2020-11-04 10:10:47

一项新的研究发现,新冠肺炎的一些幸存者带有令人担忧的迹象,表明他们的免疫系统已经启动,这让人想起狼疮和类风湿性关节炎等潜在的致衰性疾病。

研究表明,在某种程度上,这些患者的身体防御系统转变为攻击自身,而不是攻击病毒。这些患者正在产生一种名为“自身抗体”的分子,这种分子针对的是来自人类细胞的遗传物质,而不是来自病毒的遗传物质。

这种被误导的免疫反应可能会加重严重的新冠肺炎。这也可能解释了为什么所谓的“长途运输者”在他们最初的疾病已经解决,病毒从他们的身体里消失几个月后仍然有挥之不去的问题。

这一发现对治疗具有重要的意义:利用现有的可以检测自身抗体的测试,医生可以确定哪些患者可能从狼疮和类风湿性关节炎的治疗中受益。目前还没有治愈这些疾病的方法,但一些治疗方法可以降低突发事件的频率和严重程度。

亚特兰大埃默里大学(Emory University)的免疫学家、该研究的主要作者马修·伍德拉夫(Matthew Woodruff)说,“有可能你可以用其中一些更具侵略性的药物对适当的患者进行更严厉的治疗,并期待更好的结果。”

这一结果已于周五在预印服务器MedRxiv上报道,但尚未在科学期刊上发表。但其他专家表示,进行这项研究的研究人员以其仔细、一丝不苟的工作而闻名,而且这一发现并不出人意料,因为其他病毒性疾病也会引发自身抗体。

耶鲁大学的免疫学家岩崎明子说:“我并不感到惊讶,但看到这真的发生了,这很有趣。”“即使是中度到轻度的疾病也有可能引发这种抗体反应。”

几个月来已经很清楚,冠状病毒可以导致一些人的免疫系统失控,最终对身体造成的损害比病毒本身更大。(事实证明,特朗普总统在被诊断为Covid后服用的类固醇地塞米松对一些患有严重Covid的人有效,可以抑制这种过度活跃的免疫反应。)

病毒感染会导致受感染的人类细胞死亡。有时细胞会安静地死亡,但有时,特别是在严重感染的阵痛中,它们可能会爆炸,散落在内部。当这种情况发生时,通常隐居在细胞核内卷曲成束的DNA突然变得四散可见。

在对病毒的典型反应中,被称为B免疫细胞的细胞产生抗体,识别来自病毒的病毒RNA片段并锁定它们。

但在像狼疮这样的情况下,一些B细胞永远不会学会这样做,而是产生自身抗体,这种抗体会从死亡的人类细胞中掠过DNA碎片,误以为它们是入侵者。研究表明,类似的情况可能正发生在新冠肺炎的患者身上。

西雅图华盛顿大学(University Of Washington)的免疫学家马里恩·佩珀(Marion Pepper)说,“任何时候,只要你有炎症和细胞死亡的结合,就有可能出现自身免疫性疾病和自身抗体,更重要的是,会出现这种情况。”

伍德鲁夫博士和他的同事本月早些时候报告说,一些重度新冠肺炎患者也有这种未经提炼的B免疫细胞。这一发现促使他们探索这些B细胞是否会产生自身抗体。

在这项新的研究中,研究人员观察了亚特兰大埃默里医疗系统内的52名患者,他们被归类为患有严重或危重的新冠肺炎,但没有自身免疫性疾病的病史。

他们在近一半的患者身上发现了识别DNA的自身抗体。他们还发现了针对一种名为类风湿因子的蛋白质和其他有助于凝血的抗体。伍德拉夫说,在病情最严重的上半部分患者中,超过70%的患者检测到了针对其中一个目标的自身抗体。

“这不仅仅是因为这些患者有一种类似自身免疫的免疫反应,”他说。“这是因为这些免疫反应与实际的真正可检测的临床自身反应相结合。”

马萨诸塞大学伍斯特分校的免疫学家和狼疮专家Ann Marshak-Rothstein指出,研究人员发现的一些自身抗体与血液流动问题有关。

“你在新冠肺炎患者身上看到的一些凝血问题很可能是由这些免疫复合物驱动的,”她说。

她说,如果自身抗体真的被证明是长期存在的,它们可能会给新冠肺炎幸存者带来持续的,甚至终身的问题。

她说:“你永远无法真正治愈狼疮--他们有红斑,然后会好起来,然后又会有红斑。”“这可能与自身抗体记忆有关。”

Marshak-Rothstein博士、岩崎博士和其他几十个团队正在密切研究对冠状病毒的免疫反应。考虑到自身抗体测试的简便性,可能很快就会变得清晰起来,这些抗体是仅仅因为研究人员去寻找它们而被识别出来,还是它们代表了免疫系统更永久性的改变。

“在这一点上,我不清楚这一切意味着什么,”佩珀博士说。“这需要一点时间才能理解这是否会导致下游病理。”