寻找治疗痴呆症的方法进展不顺利。

1906年，阿洛伊斯·阿尔茨海默发现她的大脑有三个不同寻常的特征。它至少比正常小了三分之一。许多神经元，神经细胞，已经消失了。他还在剩余的细胞内看到了异常沉积，特别是在灰质的薄外层大脑皮层。1/3到1/4的细胞被现在称为“神经原纤维缠结”的密集结束所侵袭，这是由一种叫做tau的蛋白质积聚引起的。在大脑皮层的另一边是另一种蛋白质的沉积，因为它被确认为β-淀粉样蛋白，它聚集在神经元之间，扰乱它们的功能。

尽管进行了数十年的研究，阿尔茨海默氏症仍然没有疫苗，也没有治愈方法。一些人担心新冠肺炎危机现在会挤压可用于痴呆症研究的资金和科学资源。在大流行中，由于临床试验变得困难，研究无论如何都受到了影响。芬兰神经学家米娅·基维佩尔托(Miia Kivipelto)领导了一项研究，表明生活方式的改变如何减缓或阻止认知能力下降，她不得不暂停后续研究。许多人已经变得对寻求诊断或帮助持谨慎态度，因为担心感染，或者声称需要其他地方需要的医疗资源。

大多数关于阿尔茨海默氏症的研究都集中在攻击其中一种蛋白质--β-淀粉样蛋白的方法上。这种方法通常被称为“淀粉样蛋白假说”。但目前还不清楚是这些蛋白质导致了这种疾病，还是仅仅是它的症状之一。许多老年人的大脑中有大量的β-淀粉样蛋白和tau的积累，但没有记忆丧失或其他痴呆症的迹象。因此，证明这一假设一直很棘手。已经测试了200多种药物，但没有发现一种治疗疾病的方法。2014年，拉斯维加斯卢鲁沃脑健康中心克利夫兰诊所的杰夫·卡明斯(Jeff Cummings)发表了一篇论文，研究了2002年至2012年阿尔茨海默氏症药物的临床试验。他总结说，失败率为99.6%。

已经开发了四种药物(三种“胆碱酯酶抑制剂”和一种“受体拮抗剂”)，但对某些患者效果有限。东京大学神经病理学教授Takeshi Iwatsubo解释说，这些药物可以治疗症状，但不会治疗疾病，而且可能会有令人不快的副作用，如恶心和腹泻。这些福利是如此有争议，以至于法国政府在2018年5月停止了对它们的报销。

那些研究痴呆症的人已经习惯了大型制药公司宣布受挫，甚至他们正在放弃-就像辉瑞在2018年所做的那样。一个问题是，大多数检测都是在那些已经有这种情况的人身上进行的，那时可能已经太晚了，无法阻止它的发展。岩尾先生说，β-淀粉样蛋白的积累比轻度认知损伤()的出现早了15-20年。因此，当礼来公司(Eli Lilly)和罗氏公司(Roche)在2月份发布了一项针对早发性阿尔茨海默氏症遗传易感性患者的抗淀粉样蛋白药物测试结果时，令人失望。认知测试显示，这两种药物都没有比安慰剂有明显的益处。

2019年3月，美国生物遗传公司(Biogen)和日本卫材公司(Eisai)宣布，他们将结束两项针对阿尔茨海默氏症患者或早发性阿尔茨海默病患者的临床试验。他们正在测试另一种抗淀粉样蛋白药物阿杜卡努单抗(Aducanumab)。但随后，在10月份，Biogen表示，重新审视数据显示，该药物在某些情况下有效。“Patients…。在记忆力、定向力和语言等认知和功能指标上都获得了显著的好处。“。该公司现已向美国食品和药物管理局(FDA)申请批准该药。去年11月，中国有条件地批准了低聚甘露醇(-971)，这是一种由上海绿谷公司生产的药物。这是17年来第一种在审批过程中取得进展的药物。它来源于海藻，据报道，它已经在试验中被证明可以减少淀粉样蛋白的积累，改善认知功能。

对这些新药的反应不一而足(公司老板Paola Barbarino称阿杜卡努单抗改变主意是“一缕阳光”)，也有愤世嫉俗者。人们注意到，在宣布试验失败的当天，Biogen的股票价值下跌了近30%，而当它表示最终将寻求批准时，股价上涨了26%。西方科学家抱怨说，来自中国研究的数据很少，其结论很难令人信服。

即使一种药物被批准了，谁来付钱呢？阿姆斯特丹大学的神经病学家Edo Richard说，最坏的情况可能是批准一种对某些人有效的药物。阿尔茨海默氏症是如此普遍，以至于私营和公共保险公司都将面临巨大的承保压力。但该药物将极其昂贵，至少在其受专利保护的头几年是如此。其他人则认为，由于保险公司只会批准对其有效的患者进行治疗，因此问题可能不会那么严重。

治疗这种疾病的最好进展可能来自于处理大脑不同方面的药物的组合。芬兰神经学家Kivipelto博士相信将药物和行为疗法相结合的“鸡尾酒”方法，以解决痴呆症病理的不同方面。这包括使用技术进行潜在的基因组编辑。

当人们被诊断为痴呆症时，它通常是相当晚期的。因此，这场科学运动的另一个主旨是寻找更早发现这种情况的方法。除了认知测试外，还采用了几种技术。一个是确定那些有阿尔茨海默氏症遗传易感性的人。有三个基因与罕见的遗传性早发性阿尔茨海默氏症有关。对于更常见的阿尔茨海默氏症，有几个基因被发现会增加风险，特别是po基因的一种形式po 4，它似乎也会增加心脏病和新冠肺炎的风险。这可以通过验血检测出来。

然而，它所表明的只是风险稍高，而不是疾病的存在。为此，使用了另外两种“生物标记物”。一种是测量一个人的脑脊液中淀粉样蛋白和tau的水平。这需要腰椎穿刺(将针插入下脊椎)。另一种是扫描，通常是磁共振成像()扫描，以查看大脑的大小，同时还有正电子发射断层扫描()，可以测量淀粉样蛋白的积聚。

扫描仪很贵，而且经常买不到。因此，人们正在寻找一种更简单、更便宜的方法。许多人认为血液测试提供了最好的前景。在阿尔茨海默氏症协会7月份的年度会议上，一项可以区分阿尔茨海默氏症和其他神经退行性疾病的测试提高了人们的希望，这种测试可以在症状出现前几年发现那些处于危险之中的人。它测量了一种名为p-tau217的tau蛋白，发现它预测阿尔茨海默氏症的准确率为96%。使用质谱技术测量血液中的β-淀粉样蛋白水平已经成为可能。但目前还不清楚这与大脑中的水平有何关系。去年在美国进行的一项试验发现，该测试与扫描结果的符合率为88%，这是一个充满希望的结果，但对临床诊断测试来说还不够准确。如果考虑到另外两个危险因素：年龄和是否存在po4基因，成功率将上升到94%。

其他人则着眼于数据和人工智能的使用()。东京政策研究所(Graduate Institute For Policy Studies)医学教授黑川清史(Kurokawa Kiyoshi)认为，“数据技术的发展速度远远快于生物技术”。数据研究应该允许更广泛地绘制身体状况和行为与较晚的痴呆症发病之间的关系图。即使没有，科学家也可以从人们使用词语的方式中发现痴呆症的证据。在她的最后一部小说中，艾丽斯·默多克(Iris Murdoch)后来患上了严重的阿尔茨海默氏症，与之前的作品相比，她使用的词汇量更有限，语言也更简单。医生分析罗纳德·里根的公开声明说，在他1994年被诊断为阿尔茨海默氏症的几年前，就可以从他的言语模式中检测到阿尔茨海默氏症的迹象。

通过攻击12个危险因素，40%的病例可以预防或延缓痴呆症的发生。

如今，人们使用数字技术的方式-例如导航应用程序，因为空间意识和方向感受损往往是痴呆症的早期迹象-可能会提供认知能力下降的早期迹象。这引发了一种令人不安的幽灵，即科技巨头追踪其客户的精神衰退。研究表明，数字技术的使用有助于减缓这一过程，这只会让那些担心的人在一定程度上放心。

即使在没有来自应用程序的数据的情况下，许多因素也与痴呆症风险的增加或降低有关。在7月份的阿尔茨海默氏症协会会议上公布的一项研究估计，通过攻击12个危险因素，40%的病例可以预防或推迟痴呆症的发生。它在已经确定的9个(包括吸烟、高血压、肥胖、听力损失、受教育程度较低和糖尿病)的基础上增加了3个(中年过度饮酒或导致头部受伤，以及在老年时暴露在空气污染中)。

“有益于心脏的东西就是有益于大脑的东西”，这是一句经常被炫耀的话。因此，旨在降低心脏病、癌症和糖尿病发病率的公共卫生活动也将降低痴呆率。这就是对这种疾病的恐惧，这应该加强促进健康生活方式的努力。对痴呆症还有什么有效的还不确定，但它包括保持社交联系和保持活跃的头脑(尽管学习一些新的东西，比如语言，比每天做一个熟悉的拼图，比如填字游戏)更有效。

Kivipelto博士在芬兰进行的研究(即所谓的“”试验“”)于2015年发表，研究表明改变生活方式可以显著降低智力衰退的速度。它在一组60至77岁的痴呆症高危人群中进行，监测并改变生活方式，并让他们接受“认知训练”-基于计算机的智力体操。她推测，对于一些人来说，部分好处可能来自于首次学习使用计算机和互联网。

有证据表明，随着生活方式的改变，特定年龄段的痴呆症发病率正在下降，特别是在欧洲，而在其他国家，如中国和日本，痴呆症的发病率正在上升。本月早些时候发表在“神经学”杂志上的一项研究从1988年到2015年跟踪了美国和欧洲的近5万人(临床上代表世界人口的不超过16%)。研究发现，8.6%的人患上了痴呆症。但值得注意的是，成为他们中的一员的风险平均每十年下降了约13%，从1995年75岁的人有四分之一的几率下降到现在的不到五分之一。

然而，无论一个人的生活方式多么健康，无论他们通过学习藏文或阅读“经济学人”来拓展自己的思维，他们都不能消除患痴呆症的风险。在可预见的未来，没有治愈的办法，世界将继续老龄化。因此，如何照顾痴呆症患者，以及如何支付费用，将是更加紧迫的问题。。

更正(2020年9月3日)：本文的前一个版本提到了一种“NMDA受体”药物，实际上是一种“NMDA受体拮抗剂”。抱歉的。

这篇文章发表在印刷版的特别报道部分，标题为“斑块蓝色；