新冠肺炎鼻腔疫苗预防小鼠感染的实验研究

2020-08-22 21:38:38

圣路易斯华盛顿大学医学院的科学家们已经开发出一种针对SARS-CoV-2病毒的疫苗,可以通过鼻子一次性给药,在预防易受这种新型冠状病毒感染的小鼠方面是有效的。研究人员下一步计划在非人类灵长类动物和人类身上测试疫苗,看看它在预防新冠肺炎感染方面是否安全有效。

与其他正在开发的新冠肺炎疫苗不同,这种疫苗是通过鼻子注射的,通常是最初的感染部位。在这项新的研究中,研究人员发现,鼻腔递送路线在全身产生了强烈的免疫反应,但它在鼻子和呼吸道尤其有效,防止了感染在体内扎根。

资深作者、赫伯特·S·加塞尔医学教授、分子微生物学教授、病理学和免疫学教授迈克尔·S·戴蒙德(Michael S.Diamond)医学博士迈克尔·S·戴蒙德(Michael S.Diamond)说:“我们很高兴地看到,鼻子和上呼吸道内衬的细胞出现了强烈的免疫反应,并对感染这种病毒产生了深刻的保护。”他说:“这些老鼠受到很好的保护,免受疾病侵袭。在一些老鼠身上,我们看到了灭菌免疫的证据,在老鼠受到病毒攻击后,没有任何感染的迹象。“。

为了开发疫苗,研究人员将冠状病毒用来入侵细胞的病毒刺突蛋白插入到另一种导致普通感冒的病毒(称为腺病毒)中。但是科学家们调整了腺病毒,使其不能致病。这种无害的腺病毒将刺突蛋白带入鼻子,使人体能够在不生病的情况下对SARS-CoV-2病毒进行免疫防御。在鼻腔给药之外的另一项创新中,新疫苗在尖峰蛋白中加入了两个突变,使其稳定在最有利于形成抗体的特定形状。

“腺病毒是新冠肺炎和其他传染病(如埃博拉病毒和结核病)许多研究疫苗的基础,它们有很好的安全性和有效性记录,但对这些疫苗经鼻给药的研究还不多,”联合资深作者、放射肿瘤学杰出教授大卫·T·库里尔(David T.Curiel)医学博士说。“新冠肺炎正在研发的所有其他腺病毒疫苗都是通过手臂或大腿肌肉注射的方式接种的。鼻子是一条新的路线,所以我们的结果令人惊讶和有希望。同样重要的是,单剂就能产生如此强大的免疫反应。需要两剂疫苗才能完全保护的疫苗效果较差,因为有些人由于各种原因从未接种过第二剂疫苗。“。

尽管有一种名为FluMist的流感疫苗是通过鼻子注射的,但它使用的是一种减毒的活流感病毒,不能对某些群体进行接种,包括那些免疫系统因癌症、艾滋病和糖尿病而受损的人群。相比之下,本研究中的新新冠肺炎鼻腔疫苗没有使用能够复制的活病毒,可能使其更安全。

研究人员通过两种方式对小鼠注射这种疫苗进行了比较-鼻腔注射和肌肉注射。虽然注射诱导了预防肺炎的免疫反应,但它并没有预防鼻子和肺部的感染。这样的疫苗可能会减轻新冠肺炎的严重程度,但不能完全阻止感染或阻止感染者传播病毒。相比之下,鼻腔给药途径防止了上呼吸道和下呼吸道-鼻子和肺部-的感染,这表明接种疫苗的人不会传播病毒或在身体其他地方感染。

研究人员说,这项研究很有希望,但警告说,到目前为止,疫苗只在老鼠身上进行了研究。

戴蒙德说:“我们将很快开始一项研究,在非人类灵长类动物身上测试这种鼻腔疫苗,并计划尽快进入人类临床试验。”“我们很乐观,但这需要继续通过适当的评估渠道。在这些小鼠模型中,疫苗具有高度的保护性。我们期待着开始下一轮研究,并最终在人体中进行测试,看看我们是否能诱导出我们认为不仅可以防止感染,还能遏制这种病毒大流行传播的保护性免疫。“