癌症对遥远的组织具有涟漪效应

2021-05-15 04:28:36

斑马鱼的新研究表明,皮肤癌的致命形式 - 黑色素瘤 - 改变身体其他地方的健康组织的代谢。华盛顿大学在圣路易斯的研究表明,这些其他组织可能是有靶向帮助治疗癌症。

“肿瘤依赖于持续供应营养成长。其他组织不能与营养肿瘤竞争,而是可以重新编程其新陈代谢以互补。在某些情况下,这甚至可能允许健康的组织喂养肿瘤,“迈克尔和塔纳鲍威尔艺术化学教授的Gary Patti;华盛顿大学的科学和医学院的化学与医学教授。

癌症消耗巨大的葡萄糖,是体内细胞的关键能量来源。葡萄糖或血糖,衍生自食物,并在进食后通过血液通过血液运输。肿瘤积极浸泡葡萄糖作为燃料,以支持他们的快速生长。

这种特征如此众所周知,医生定期使用它作为癌症的诊断测试,其中患者施用特定形式的葡萄糖,可以用PET扫描监测。什么不太明确的是肿瘤的葡萄糖的Penchant如何影响其他组织。

“葡萄糖水平严格调节,”Patti说。 “当葡萄糖水平过低时,这很危险。我们想知道具有高亲杀的葡萄糖是否可能影响血液中的葡萄糖水平。“

即使健康人在没有进食的时候长时间才能进行,血糖水平也保持相对恒定。这是因为当不能直接从食物获得时,肝脏可以由肝脏制成。

“如原因如下,肝脏通过合成葡萄糖对肿瘤的影响进行计数,”Patti表示。 “与快速发生的事情非常相似。”

与斑马鱼,帕蒂和共同作者一起工作,包括医学院的其他研究人员制定了一种研究黑色素瘤对使用一种称为代谢组虫技术的不同组织的影响的新方法。

科学家们喂养斑马鱼特殊版本的营养素,标记着同位素标签。这些标签允许科学家追踪营养成分的地方以及他们分解的分子。他们发现被肿瘤吐出的分子被肝脏溶于制成葡萄糖。

通过将代谢组织应用于个体斑马鱼,科学家观察到身体中的黑素瘤组织比他们测量的其他组织消耗了比葡萄糖更多的约15倍。尽管这种负担,但斑马鱼能够保持循环血糖水平,显然是通过在肝脏中通过通常在我们去的情况下进行肝脏进行葡萄糖来进行血糖。

但很明显,通过黑素瘤存在,否则健康的组织在很多方面受到影响。

科学家们在肝脏,肠道,鳍,肌肉,脑,血液和眼睛的喉咙中检查了组织。它们观察到大部分组织中的代谢性失调 - 表明黑素瘤广泛影响全身代谢。

“黑色素瘤和其他组织之间存在明显的代谢串扰,”Patti说。 “黑色素瘤和肝脏之间的代谢关系部分地以癌细胞中致为BCAT1的基因为特征。 BCAT1从基本上被关在健康的皮肤细胞中,以在斑马鱼黑色素瘤中高度表达。通过查看来自人类患者的黑色素瘤,我们能够确认人们相同的模式。“

以前的大部分关于癌症的研究都集中在肿瘤本身的代谢上。

“我们的工作表明,在肿瘤之外也发生了很多有趣的代谢变化,”Patti说。 “我们已经证明,至少在某些情况下,未恶性组织的这些代谢变化发生以支持肿瘤。 这很令人兴奋,因为这意味着我们可能能够将健康组织的新陈代谢靶向癌症的潜在治疗。“ 特别注意:本文的作者将他们的工作致力于斯蒂芬L. Johnson的末期,他是一个鼓舞人心的导师。 他的合作慷慨对于执行这些研究至关重要。 阅读更多关于在医学院学校的约翰逊。 收到财务支持来自国家卫生机构R35ES028365,U01CA235482和R24024624以及Edward Mallinckrodt,JR.Fiume和Pew慈善信托基金会。