您如何制作腺病毒疫苗

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例如，当使用工程细胞制造修饰的人类蛋白质时（这在学术和工业分子生物学中都是极为普遍的任务），我参与了一个项目，其中使用在圆柱形“滚瓶”中生长的相同该死的细胞，蛋白质的产量发生了巨大变化。通过缓慢旋转（就像便利店的热狗机一样）进行搅动（顾名思义），而不是在“摇晃的袋子”中成长，后者是一种更加自由的事物，通过旋转振荡缓慢地晃动。为什么细胞要关心？你告诉我-但在一组条件下，它们比另一组产生更多的蛋白质。为什么AZ的一种植物产生的病毒少于应有的数量？谁知道？

对于所有这些疫苗，病毒颗粒的分离可能非常相似。我一直无法（不足为奇）找到任何当前疫苗的详细生产信息，但这可能是工艺优化中压力较小的部分之一，因为在此之前，腺病毒已经投入了所有工作。年份。您将溶解培养物中的细胞，并进行一些粗略的过滤，以使病毒颗粒通过并保留细胞碎片。从此阿斯利康页面上看，他们似乎正在使用一系列过滤步骤，然后进行膜层析（可能是某种离子交换技术，在这种情况下，是基于病毒表面蛋白的带电残基），随后是超滤步骤。您可以打赌，所涉及的组织已经很清楚地知道他们将要采取的步骤，尽管所有这些东西都需要进行一些调整，以优化和验证每一步。有关的监管机构已经看到了这些详细信息，但我认为我们不会这样做。

然后，您必须配制病毒颗粒，这比mRNA疫苗要容易得多。疫苗本身的其他成分将是无害的物质，没有脂质纳米颗粒所需的奇怪脂质。这是Gamaleya疫苗的清单（请参见正文的第一页）；似乎没有任何供应问题。现在是时候进行填充和精整了，这对每个人来说都是很普遍的一步，它具有足够的生产线能力来填充和加盖无菌小瓶。

我看到最早的牛津/ AZ疫苗批次是在牛津本身生产的，后来又由一家名为Advent的公司（位于意大利的Pomezia）和COBRA Biologics（位于英国的基尔）制造并包装并装有小瓶。由Symbiosis（英国，斯特林）撰写。他们正在与大型合同公司Catalent合作，在美国（马里兰州哈曼斯）进行生产，并在欧洲（意大利阿纳格尼）进行填充加工。在荷兰（哈利克斯）和比利时（塞内夫的Novasep）有生产。最后一个显然是产量问题所在。 IDT Biologika也将其包装在德国德绍。俄罗斯制造商R-Pharm在德国设有一家工厂，正在生产中，然后出口回独联体国家（它们还生产Gamaleya疫苗）。西班牙的Insud以及他们在阿根廷的新工厂也参与其中。 AZ还与印度的血清研究所签订了大笔生产合同，WuXi涉足中国，并在德国伍珀塔尔的一家工厂工作。而且我确定我错过了一些优惠。

强生公司在荷兰（例如莱顿）拥有很大的生产能力，他们已经与Emergent签署了在巴尔的摩生产疫苗的协议（后者也在与阿斯利康（AstraZeneca），甚至与Novavax合作生产）他们在马里兰州另一家工厂生产的蛋白质疫苗）。他们还与Catalent（位于印第安纳州布卢明顿的工厂以及意大利的Anagni工厂），巴塞罗那的Reig Jofre，Aspen Pharmacare（位于南非的伊丽莎白港），印度的Biological E（刚刚购买了另一家工厂）合作（在喜马al尔邦）和PCI Pharma进行冷藏和运输。毫无疑问，那里还有更多交易。

因此，无论如何，您都可以以大纲形式找到它。您可以放大这些步骤中的任何一个，以显示更多详细信息，但这应该使您对正在发生的事情有所了解（在许多情况下，它们可能提供的甚至比您想知道的还要多！）如您所见，这是与mRNA疫苗完全不同的过程，具有自身的功能（好坏）。如果我们必须为新的变体重新装备现有的候选疫苗，那将很重要，但这又是一天的工作！

嘿，德里克，有兴趣对“ RadVac”及其非专家的合成/使用发表评论吗？

我建议观看该纪录片，以了解由此引发的道德问题（https://www.netflix.com/gb/title/80208910）。夏拉特人在这个地方比比皆是。

由于我们想向人们保证疫苗是安全的，因此在谈论疫苗安全性方面存在犹豫。但是这些疫苗未经FDA批准，仅在EUA之下。

但是有理由认为使用Ad平台而不是mRNA平台（mRNA平台是全新的）对疫苗造成长期不利影响的风险较小。

mRNA疫苗平台并不是全新的。自2013年以来，它就一直在开发中，并在人类中遇到了航空安全问题。考虑到mRNA的固有瞬态性，没有理由认为会存在长期问题，并且在过去8年中没有证据表明存在此类问题。

您能否指出显示帽子8年安全记录的研究？我找不到任何……

“您需要线性DNA，因为事实证明，它可以直接感染人类细胞（借助于细胞培养物中的某些添加剂，可以更有效地使其穿过细胞膜）。”

不，您需要线性DNA，因为Ad需要一块线性DNA才能包装其基因组。他们在本书的章节中使用lipofectamine将DNA导入细胞。脂转染胺也可用于使质粒进入细胞。

朱莉·克鲁德勒（Julie Crudele）本质上是正确的。腺病毒通常具有线性基因组，在每个末端带有一个称为pTP（末端蛋白的前体）的蛋白质。正如Derek所说，您切除了E1病毒区（该基因具有抑制细胞反应的基因），但留下了E2，其具有pTP和腺病毒聚合酶基因。有趣的是，pTP可能比聚合酶更重要，因为它们共享一些重叠序列，而pTP却以聚合酶序列为代价而得到了保守。

冬季使用腺病毒疫苗是否效果较差？据推测，当人们患有腺病毒相关的感冒时，冬季腺病毒抗体的背景水平会更高。我假设即使抗体针对不同腺病毒的交叉反应性较低，但一旦感染后抗腺病毒抗体的滴度升高，交叉反应性也会变得很重要。

大多数感冒是由鼻病毒和冠状病毒引起的。腺病毒是一小类致冷病毒，因此滴度在整个季节中变化不大（即，两个季节它们的滴度几乎都为零，即使冬季的相对滴度可能更高）。实际上与疫苗载体腺病毒交叉反应的抗体的效价应该更小。

另一方面，免疫学很复杂，那么在经过现场测试之前，谁真的知道呢？

…半场得分。下半场出现皱纹。只需查看游戏如何玩。

所有这一切都是在现实世界中进行的大规模III期试验，从一开始就注定要进行。明天参加在Limeyland的比赛-邀请他参加首次刺刺手术。可以肯定的是OXAZ。皱纹赋予了它很多的损失。

“还有

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