COVID气味消失的奥秘终于产生了一些答案

4月初的周六，在Eian Kantor黎明时，他用新鲜的薄荷叶冲泡了一杯茶：他已经失去了嗅觉。茶可疑没有任何气味。坎托继续用步枪穿过冰箱，闻着一罐泡菜，辣椒酱和大蒜，什么都没有。

自纽约州于3月下旬进入封锁状态以来，年仅30岁的坎特和他的女友就一直在纽约皇后区的公寓里呆着。因此，尽管有轻微发烧，但他怀疑是季节性过敏，所以他没有怀疑自己患有COVID-19。当他终于能够在几周失去嗅觉或失眠时接受测试时，他的测试结果为阴性。但他说，几个月后，几项测试表明他的新型冠状病毒抗体“高出图表，这证明我已经感染了”。

估计有80％的COVID-19患者患有嗅觉障碍，而且许多人还患有消化不良或听觉异常（分别是味觉的破坏或丧失）或化学感觉的改变（感知诸如辣椒等化学刺激物的能力）。嗅觉丧失在该病患者中非常普遍，以至于一些研究人员建议将其用作诊断测试，因为它可能比发烧或其他症状更可靠。

一个令人困扰的谜是新型冠状病毒如何抢夺这些感官的受害者。在大流行初期，医生和研究人员担心与COVID相关的失眠症可能预示着该病毒会通过鼻子进入大脑，从而对大脑造成严重而持久的伤害。可能的途径是通过嗅觉神经元，嗅觉神经元感知空气中的气味并将这些信号传输到大脑。哈佛医学院的神经科学家桑迪普·罗伯特·达塔（Sandeep Robert Datta）说，但是研究表明事实并非如此。 “我的格式塔迄今为止读取的数据表明，侮辱的主要来源实际上是在鼻子上，在鼻上皮中，”负责记录气味的皮肤状细胞层。达塔说：“看起来病毒攻击主要是支持细胞和干细胞，而不是直接支持神经元。”但是他强调说，但这并不意味着神经元就不会受到影响。

嗅觉神经元在其表面没有血管紧张素转换酶2（ACE2）受体，该受体可使病毒进入细胞。但是，受体以重要的方式支持嗅觉神经元的星形眼细胞。这些细胞维持了神经元向大脑发送信号所依赖的黏液中盐离子的微妙平衡。如果这种平衡被破坏，则可能导致神经元信号关闭，从而导致嗅觉关闭。

Sustentacular细胞还提供维持手指嗅觉纤毛在嗅觉神经元上所需的代谢和物理支持，嗅觉神经元中检测气味的受体被集中。达塔说：“如果身体破坏那些纤毛，就会失去嗅觉的能力。”

在一项关于大脑，行为和免疫的研究中，法国巴黎萨克莱大学的神经科学家Nicolas Meunier用SARS-CoV-2感染了金色叙利亚仓鼠的鼻子。仅仅两天后，大约一半的仓鼠的Sustentacular细胞被感染了。但是，即使在两周后，嗅觉神经元也没有被感染。令人惊讶的是，嗅觉上皮细胞完全脱落，Meunier说，这类似于晒伤后皮肤剥落。尽管没有感染嗅觉神经元，但它们的纤毛完全消失了。他说：“如果去除纤毛，就可以去除嗅觉受体和检测异味的能力。”

嗅觉上皮的破坏可以解释气味的损失。然而，尚不清楚这种损害是由病毒本身造成还是由入侵的免疫细胞造成的，穆尼耶在感染后观察到。广泛报道的COVID失眠症并非由病毒引起的其他疾病的典型表现。 “我们认为它非常针对SARS-CoV-2，” Meunier说。在他的实验室先前对其他呼吸道病毒的研究中，他发现南半球细胞很少被感染，而SARS-CoV-2大约一半的细胞含有病原体。对于其他病毒，鼻子通常会堵塞气味，但COVID通常不会引起鼻塞。 “这是非常不同的，”穆尼尔说。

研究人员发现了一些有关味觉丧失的线索，但是他们对这种病毒如何导致味觉下降的不确定性很高。味觉感受器细胞检测唾液中的化学物质并向大脑发送信号，不含ACE2，因此它们很可能不会受到SARS-CoV-2的感染。但是舌头上的其他支持细胞携带着受体，也许提供了为什么味道消失的一些迹象。 （尽管气味似乎是气味的关键成分，但随着嗅觉的消失，味道似乎会消失，但是许多患有COVID的人确实会发展成老态，甚至无法检测到甜味或咸味。）

化学感测的损失（辣椒的燃烧或薄荷的清爽感）也仍然无法解释，并且很大程度上仍未得到解释。这些感觉不是滋味。取而代之的是，痛觉神经（其中一些包含ACE2）在整个身体（包括嘴）中传达出来。

有关病毒消除异味的更多线索来自失眠症康复者。 Datta说：“大多数患者会像电灯开关熄灭一样散发异味，然后迅速恢复。” “有一小部分患者患有持续性失眠症，并且可以在更长的时间内康复。”嗅觉上皮定期再生。 Meunier说：“这是人体抵御环境中毒素不断攻击的一种方式。”

尽管如此，在第一次经历失眠症七个多月后，Kantor还是第二类患者：他还没有发现任何异味。他说：“这很难，因为直到失去气味，您才意识到与气味有多大关系。” “如果房子着火了，我不会知道。非常令人担忧。”然后，失眠使吃得开心。坎特尔说：“过去曾经很好的食物现在尝起来很香。”

加利福尼亚大学圣地亚哥分校的鼻病学家卡罗尔·扬（Carol Yan）说，失眠会带来真正的健康风险。 “这实际上增加了死亡率。如果您无法闻到和品尝食物，则可能使您容易受到伤害，例如腐烂的食物或煤气泄漏。”她说。 “它还会导致社交退缩或营养不足。”

感觉主题的变化扩展到了另一种症状，称为妄想症，这是长期失眠症患者恢复的可能迹象。弗雷亚·索布里奇（Freya Sawbridge）是一名27岁的新西兰女性，她就是这样一个人。她在三月份获得了COVID-19。她说，经过数周的失眠和失语症之后，一切都尝到了“冰块和硬纸板”的味道，索布里奇开始恢复最基本的口味-甜，咸，酸-但没有任何细微差别，这是由于食物的香气引起的。她说：“巧克力的味道像甜橡胶。”

然后，大约五个月后，一些气味重新出现，但没有达到预期。有一阵子，所有食物闻起来都有人造草莓的味道。但是现在，“一切都闻起来令人毛骨悚然和扭曲，”索布里奇说。 “没有什么是准确的，而且气味都是令人不愉快的。”她说，洋葱的气味令人难以忍受，奇怪的化学味道弥漫在所有事物上。 Sawbridge补充说：“我所有的食物味道都像喷了窗户清洁剂一样。”

当新近生长的，在鼻子上发展为神经元的干细胞试图将其长纤维（称为轴突）穿过头骨底部的小孔并与大脑中称为嗅球的结构连接时，就可能发生妄想症。有时，轴突会连接到错误的位置，从而引起不规则的气味，但是如果有足够的时间，接线错误可能会自行纠正。

对于Sawbridge之类的人来说，这个消息是可喜的。但是她想回答的问题是：她的失眠能持续多久？ Yan说：“我们不知道失眠症患者的最终康复时间。”但通常是六个月到一年。她补充说：“六个月后，由于流感引起的病毒后长期气味消失，自发恢复的机会为30％到50％”，她补充说。 “已有两年后康复病例报告。但是在那之后，我们认为再生能力可能受到阻碍。不幸的是，恢复的机会很小。”

坎托尔尝试了各种可以想像的方法来恢复他的嗅觉：一疗程的高剂量类固醇激素可减轻炎症；带有精油的气味训练程序； β-胡萝卜素补充剂，用于神经再生；针刺。没有任何改变。 Yan建议使用布地奈德来“冲洗”鼻窦，布地奈德是一种局部类固醇，在斯坦福大学对流感后气味消失的人进行了六个月以上的研究后显示可以改善结局。 Yan和其他人正在研究的另一种有前途的治疗方法是富含血小板的血浆，一种从血液中分离出来的消炎药，已被用于治疗某些类型的神经损伤。严说，但是如果进行任何处理，结果“并不令人惊讶。这不像您会醒来时说，“哇，我还能闻到。”但是，如果您能再次闻到肥皂或享受某些食物的味道，那将是一个很大的收获。”

关于厌食症，有最后一个令人担忧的注意事项：它已被确定为某些神经退行性疾病的危险因素。 “在1919年的流感大流行之后，我们看到了帕金森氏病的患病率有所增加，” Meunier说。 “如果真的发生类似的事情，那将真的令人担忧。”

但是严认为恐惧是夸大的。她说：“贫血症和疾病之间肯定存在联系，但是我们认为病毒性贫血症[通过]完全不同的机制起作用。” “病毒后厌食症不会使您患病的风险更高。这是两个完全独立的现象。”这应该使Sawbridge和Kantor以及全球其他数百万受COVID相关的气味损失影响的人放心。

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