新冠肺炎为何让人丧失嗅觉

几周前的一天早上，我和我的朋友霍拉西奥聊天，他是纽约市地区的一名数学家。他告诉我，他在四月份失去了几个星期的嗅觉。他在为逾越节做饭，甚至闻不到吉菲尔特鱼的味道。他没有多想这件事，也没有把它与他已经有几天轻微生病这一事实联系起来。我建议他接受sars-cov-2抗体检测，这是导致新冠肺炎的病毒；我还建议他做一个与最近呼吸道疾病相关的嗅觉和味觉症状的在线调查(稍后会有更多介绍)。结果发现霍拉西奥有抗体，所以他签约捐献血浆。这是一个幸运的诊断，加上时间和地理因素；与新冠肺炎有关的嗅觉和味觉症状似乎表现为突然的嗅觉减退或嗅觉丧失(嗅觉减弱或丧失)，但仅仅因为你闻不到并不意味着你感染了病毒。

在一些人中，嗅觉障碍是新冠肺炎的首发或早期症状，对一些人来说，是唯一的症状。因此，人们很容易将嗅觉缺失视为诊断。事实上，现在，随着新型冠状病毒在全国和世界各地肆虐，突然失去嗅觉，特别是在一个感染率很高的城市，与新冠肺炎联系在一起的可能性最大。嗅觉功能障碍现在被列为这种疾病的关键症状之一，医生们被提供了测试嗅觉功能的指导。

然而，嗅觉丧失是许多疾病的重要组成部分，从简单的感冒，到鼻窦感染，再到早期的阿尔茨海默氏症和帕金森氏症，或者只是衰老。嗅觉减退和嗅觉减退相当常见，40岁以上的美国人中有12.4%患有某种程度的嗅觉减退，3%的美国人在各个年龄段都患有嗅觉减退。虽然嗅觉障碍可能是一种有用的症状，可以在大流行期间怀疑感染，并表明是一种测试，但它本身并不能诊断新冠肺炎。用嗅觉丧失来预测病人的病情也很有诱惑力。加州大学圣地亚哥分校(University of California，San Diego)的研究人员进行了一项新的研究，对相对较少的患者进行了测试，结果表明，嗅觉丧失可能预示着不那么严重的疾病不太可能需要住院治疗。然而，少数住院的受试者在该研究中收集了嗅觉数据，这表明仅凭嗅觉丧失还不能得出什么关于预后的结论。

从更积极的方面来看，新冠肺炎突然失去嗅觉可能有助于我们了解SARS-CoV-2是如何工作的。2月下旬，化学感觉科学家开始在推特等社交媒体上讨论报道的新冠肺炎相关嗅觉障碍，并成立了一个名为全球化学感觉研究联盟的国际组织。这种快速和高度协作的努力导致在宾夕法尼亚州立大学建立了一项在线调查，并开始在全球范围内收集数据。到目前为止，有超过3万份以31种语言进行的调查回复。这一结果将使该联盟的研究人员能够问，与新冠肺炎和其他呼吸道疾病相关的嗅觉、味觉或鼻/口化学感觉(口、鼻和皮肤的化学敏感性)是否显著降低。

从调查发布11天后的计划数据中提取的第一份论文显示，新冠肺炎的正常嗅觉功能平均损失了近80%，味觉功能平均损失了69%，化学感觉功能平均损失了39%。下一篇论文将讨论新冠肺炎的化学感觉症状与其他呼吸系统疾病的区别。这是国际开放科学中的一项巨大努力，在700多名科学家的松散团队中，预先注册了假设，开放了可用的分析代码和数据，以及收集和分析众包数据的大型团队科学方法。其他几项众包研究正处于早期和后期规划阶段，将在不久的将来发布。

当全世界的新闻报道导致科学家开始这些项目时，我们为什么需要调查来告诉我们嗅觉障碍是一种症状？新冠肺炎在全球范围内的感染率意味着，同时感染呼吸道病毒的人数比通常情况下多出许多倍。呼吸道病毒通常会导致暂时性或永久性的嗅觉障碍和味觉障碍(味觉扭曲)。可能是受感染人数之多让我们注意到了通常的嗅觉丧失水平，并认为这是非同寻常的。

然而，从一些早期研究来看，新冠肺炎出现的嗅觉障碍确实出现在医院就诊的30%-98%的感染者身上，远远超过其他已知的呼吸道感染。(臭名昭著的是，跨地点、跨文化和跨场景的嗅觉功能测试很难标准化，因此这导致了估计的低血症率存在很大差异。)。另一个国际人群

ACE2和TMPRSS2在多种类型的细胞中均有表达，在鼻、喉和上支气管气道中大量表达。在鼻子中，呼吸上皮(RE)和嗅觉上皮(OSE)都有表达，但在嗅觉上皮中的表达水平要高得多。在OSE中，这些蛋白在支持(支持)和嗅觉干细胞以及较低水平的鲍曼腺和微绒毛细胞中表达。所有这些细胞都有助于维持感觉神经元和粘液层的健康，这样气味就可以适当地激活神经元。到目前为止，似乎嗅觉感觉神经元本身没有正确的表达模式来结合SARS-CoV-2，这意味着病毒可能不会直接入侵这些直接在嗅球皮质突触的神经元。

有证据表明，病毒可以通过鼻子和嗅球以及其他途径迁移到中枢神经系统，而不会侵入感觉神经元。然而，血管紧张素转换酶2和TMPRSS2的表达模式以及突然发作和相对较快的恢复表明，新冠肺炎嗅觉丧失不是由于中枢神经系统的损害，而是由于嗅觉信息在进入大脑之前丢失所致。如果症状是集中驱动的，我们预计过程和恢复会更慢，以及更复杂的一系列症状，包括可能的幻觉或幻觉(扭曲或幻觉的气味)，这些都没有报道。

感觉上皮中的炎症可以将气流限制到鼻子上方相对较小的嗅裂，而不会导致鼻塞或呼吸中断的感觉，正如一份已发表的病例报告所证明的那样。SE中的支持细胞的损伤也可能在许多方面影响感觉神经元的功能(代谢、结构、炎症)，因此即使气味可以到达神经元，它们也可能无法传递信号。

大多数患者的嗅觉功能恢复相对较快，这也支持了一种不会杀死嗅觉感觉神经元的外周原因。虽然这些神经元在整个生命中确实会再生，但它们不会突然再生，而是在一个需要30天或更长时间的过程中感觉会逐渐改善。(一些因病毒导致嗅觉障碍的人尚未恢复嗅觉。这可能表明感觉神经元的广泛死亡或某些个体的中枢损伤。)。因为嗅觉症状可以在疾病的早期出现，在呼吸道症状之前，这可能会使了解病毒进入嗅觉上皮细胞的情况对了解感染特别重要。

这个谜团仍有许多悬而未决的问题，但史无前例的国际合作和早期数据的共享无疑将比往常更快地推进研究。嗅觉联系是病毒机制的一条重要线索，它利用了化学感官科学家数十年的基础研究，这些研究相对默默无闻，并将嗅觉缺失作为一种感觉障碍引起了人们的关注。